【摘 要】
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目的:心肌肥厚是心脏在压力、容量变化下为了维持正常生理功能而形成的一种状态,表现为细胞体积增大,胚胎基因上调,蛋白质合成增加。心肌肥厚可分为生理性和病理性,大量研究表明,mic RNA与心肌肥厚密切相关。通过既往研究,我们发现miR-30e-5p在心肌肥厚中被证明明显表达不足。而miR-30e-5P在心肌肥厚中的具体作用机制还不明确。本次研究利用分子生物学,细胞生物学等技术手段在分子水平、细胞水平
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目的:心肌肥厚是心脏在压力、容量变化下为了维持正常生理功能而形成的一种状态,表现为细胞体积增大,胚胎基因上调,蛋白质合成增加。心肌肥厚可分为生理性和病理性,大量研究表明,mic RNA与心肌肥厚密切相关。通过既往研究,我们发现miR-30e-5p在心肌肥厚中被证明明显表达不足。而miR-30e-5P在心肌肥厚中的具体作用机制还不明确。本次研究利用分子生物学,细胞生物学等技术手段在分子水平、细胞水平上揭示miR-30e-5p在Ang-Ⅱ刺激的肥大细胞中的作用,以及miR-30e-5p在Ang-Ⅱ诱导的心肌肥厚中可能的上游及下游机制,进一步完善心肌肥厚发生的分子机制,在临床中为心肌肥厚发生的防治提供早期诊断和治疗标靶。研究方法:1、体外模型的构建:用1mmol/L的Ang-Ⅱ处理HL-1和MCM细胞,48小时后,用Western和PCR检测ANP、BNP和β-MHC三种心肌肥厚标记物的RNA水平和蛋白水平。2、通过慢病毒转染方式在HL-1和MCM细胞中过表miR-30e-5p,通过Western和PCR检测ANP、BNP和β-MHC的RNA水平和蛋白水平。3、利用双荧光素酶报告基因（Luciferase assay）验证miR-30e-5p是否直接靶向结合ADAM9。4、上调miR-30e-5p,用Western和PCR检测ADAM9的RNA水平和蛋白水平上的表达量。5、分为三组,分别为对照组,miR-30e-5pmimics和miR-30e-5pmimics+ADAM9,在HL-1和MCM细胞中用,用PCR检测ANP、BNP、β-MHC的RNA水平表达量。6、用FISH实验证实,检测Kcnq1ot1与miR-30e-5p在肥厚型心肌细胞胞浆中共定位。7、分为三组:分别为miR-NC,miR-30e-5pmimics和miR-30e-5pmimics+pc-Kcnq在HL-1和MCM细胞中检测ADAM9荧光素酶的活性。结果:1、过表达miR-30e-5p抑制了Ang-Ⅱ诱导的心肌细胞肥大。2、在Ang-Ⅱ诱导的肥大心肌细胞中,miR-30e-5p与ADAM9结合。3、ADAM9表达升高逆转了miR-30e-5p上调对Ang-Ⅱ诱导的心肌细胞肥大的影响。4、Kcnq1ot1抑制miR-30e-5p,促进了Ang-Ⅱ刺激的肥大心肌细胞中ADAM9的表达。结论:Kcnq1ot1通过吸附miR-30e-5p释放ADAM9促进心肌肥厚,提示Kcnq1ot1可能作为心肌肥厚的潜在治疗靶点
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