无菌产品生产工艺是制药领域难度最大的工艺之一。由于许多产品无法最终灭菌,它们在生产过程中就必须尽可能避免被微生物污染。为了确保无菌生产工艺系统无菌的可靠性和适合性,需要通过一定的无菌验证方法来对此生产工艺系统进行验证。作为评价无菌工艺操作可靠性最有用的方法之一是工艺模拟试验(培养基灌装)。它是对整个无菌配料和灌装工艺的模拟,并使用微生物培养基替代无菌产品。目前多数厂家采用TSB(大豆胰蛋白胨肉汤)培养基进行模拟灌装试验来进行验证。在实际生产中,考虑到生产成本和易操作性,本研究拟采用乳糖代替TSB进行培养基模拟灌装试验。通过将乳糖配成合适的浓度代替TSB使用进行模拟灌装,同时进行无菌检测及其方法验证。在获得无菌验证的前提下,进一步对乳糖模拟灌装系统进行乳糖残留的清洗验证,并得出以下主要研究结果：1、使用5%乳糖代替TSB培养基进行模拟灌装能够达到非最终灭菌原料药无菌模拟灌装的要求,建立了乳糖模拟灌装无菌保证体系。2、建立了乳糖生产设备的清洁验证标准操作规程：① 取样方法方面,对容易擦拭且表面平整的设备,采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路,采用淋洗水法。②对不同的取样方式,根据美国FDA的建议限度,建立了乳糖的允许残留限。③ 对于清洁验证样品中乳糖的分析,采用了总有机碳TOC方法。有效地解决了传统的气相色谱或液相色谱法对于低浓度(10 mg/L)以下水平的水样,分析灵敏度不足的问题。以上研究结果随着乳糖在非最终灭菌原料药无菌产品工艺模拟试验中的应用及清洗验证事项的实施,降低了无菌工艺验证成本,在提高企业经济效益的同时,对于国内其它无菌原料药生产企业无菌模拟灌装验证具有重要的借鉴意义。