【摘 要】
：
靛红及其衍生物是很多天然有机物的主体,该类化合物具有广谱的生物和药物活性,也可以作为光电功能材料的前驱体,具有重要的研究和应用价值。该论文以脯氨醇-铜催化的靛红及其衍生物的不对称反应为研究方向,应用手性铜催化剂,分别实现了氧化吲哚环和氧化异喹啉环的立体选择性构建,为制备该类化合物提供了重要的合成方法。该论文围绕手性铜催化的靛红及其衍生物的不对称加成反应开展了如下三个部分研究工作。第一部分,二氢吲哚
论文部分内容阅读
靛红及其衍生物是很多天然有机物的主体,该类化合物具有广谱的生物和药物活性,也可以作为光电功能材料的前驱体,具有重要的研究和应用价值。该论文以脯氨醇-铜催化的靛红及其衍生物的不对称反应为研究方向,应用手性铜催化剂,分别实现了氧化吲哚环和氧化异喹啉环的立体选择性构建,为制备该类化合物提供了重要的合成方法。该论文围绕手性铜催化的靛红及其衍生物的不对称加成反应开展了如下三个部分研究工作。第一部分,二氢吲哚-2,3-二酮与烯醇硅化物的不对称aldol反应;第二部分,靛红三取代烯烃衍生物的不对称Friedel-Crafts烷基化反应;第三部分,烯丙基苯基酮与氧化异喹啉的不对称插烯aldol反应。以下进行分别阐述。第一部分,采用由脯氨酸衍生而来的手性三级胺配体与二价铜离子形成的复合物为催化剂,实现了烯醇硅醚与靛红的Mukaiyama aldol反应,高效地构建了3-羟基-2-氧化吲哚骨架。与有机小分子催化剂相比,克服了反应中烯醇硅醚的“氟原子效应”,即:不含氟原子的硅醚也能够很好的参与反应,拓宽了该反应的底物范围,底物范围可拓展到水合苯酮醛。通过该反应,可以一步构建两个四级碳中心,且转化过程具有很好的立体选择性,此外,发现反应中微量水的添加,可以高效提高目标产物d.r.值,同时显著提升反应速率。第二部分,采用与第一部分相同的手性铜催化剂,实现了3位烯烃取代氧化吲哚化合物与富电子杂环衍生物之间的不对称烷基化反应,一步构建了 3位含有手性季碳中心的吲哚环结构。在该反应中,克服了反应活性和底物稳定性的因素,在同一催化剂作用下,同时实现了吡咯的C2、C3以及吲哚的C3位烷基化反应。同时,拓展了反应底物范围,消除了电子效应和位阻效应,克服了反应放大导致的手性和产率的波动。此外,通过控制实验和DFT计算初步证明了底物与金属的配位模式,提出了反应可能经历的过渡态。第三部分,实现了烯丙基苯基酮与异喹啉-1,3,4-三酮的不对称插烯aldol反应。通过向反应体系中加入额外的碱,促进酮形成共轭二烯醇,再由该烯醇结构通过氢键与配体作用,实现异喹啉-1,3,4-三酮的不对称转化。同时还将底物扩展到了靛红。随后,通过控制实验,进一步验证了底物与催化剂的作用模式,提出了反应可能经过的过渡态。综上所述,该论文发展了一类高效地手性氮杂环的合成方法,分别对氧化吲哚环、氧化异喹啉环进行了深入研究。由该方法得到的手性杂环可以作为药物分子或天然产物合成的最基本骨架。该合成方法在药物合成中具有广阔的应用前景。
其他文献
目的 研究复方紫草油合剂对穴位贴敷所致皮肤不良反应的临床疗效。方法 选取2019年1月1日—2020年12月31日在宜宾市第一人民医院中医骨伤科住院期间因穴位贴敷造成皮肤损伤的60例患者，通过应用改良特应性皮炎评分（SCORAD）量表进行评定，比较复方紫草油合剂外敷损伤皮肤与普通消毒损伤皮肤的疗效。结果 通过7 d的治疗，复方紫草油合剂组和普通消毒组总有效率分别为96.67%（29/30）和90.
目的：探讨中医食疗联合穴位贴敷在社区高血压慢性病管理中的应用效果。方法：选取2021年6月—2022年6月江西省萍乡市中医院八一街社区卫生服务中心参与慢性病管理的高血压患者60例，按随机数字表法分成两组，各30例。对照组接受常规慢性病管理，观察组在对照组的基础上给予中医食疗联合穴位贴敷。14 d为1个疗程，共治疗2个疗程。比较两组慢性病管理依从性、干预前后血压与生活质量量表（quality of
穴位贴敷作为中医外治法之一具有悠久的历史与传承，因其临床具有“简便廉验”特点，故常被用在疾病各个阶段发挥治疗作用。王富春教授一直致力于穴位贴敷疗法标准化的推广与应用，并提出了“百穴、百贴、百病、百治”的穴位贴敷疗法创新理念，创建以优势病种为中心的病症体系，在“辨病选药，同功配伍”思想指导下，将药物与穴位极大融合，更好的发挥治疗作用。
温室气体的排放量近似呈指数型增长,全球变暖,温度和CO2浓度的升高必将缩短钢筋混凝土结构的碳化寿命。特别是对于水工混凝土结构而言,加之库区的碳源作用,耐久性更值得关注。目前既有混凝土结构碳化寿命的预测主要以碳化深度为主,而实际上大气环境下混凝土中钢筋锈蚀的诱因本质为碳化程度;其次,混凝土碳化深度的预测模型中环境相对湿度为主要变量,忽略了混凝土内部含水率的影响;此外,混凝土碳化深度几乎均被默认为酚酞
阻旋手性化合物是一类因含有不能自由旋转轴而产生手性的化合物,其在催化、材料、生物医药等领域均有广泛的应用。阻旋手性化合物的合成是近年来有机化学研究的热门领域。本文主要研究手性配体控制的过渡金属催化构建阻旋手性化合物方法,包括以下三部分内容:第一章:阻旋手性天然产物Isoplagiochin D的不对称全合成。Isoplagiochin D是一个双联苄基结构的16元大环化合物,其分子内较大的环张力和
目的 探讨癌痛患者采用止痛散穴位贴敷联合耳穴压豆治疗的临床效果。方法 选取北京医院2021年1月至2022年5月收治的159例癌痛患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为三组，各53例。三组均实施常规西医治疗，在此基础上，耳穴压豆组实施耳穴压豆治疗，穴位贴敷组实施止痛散穴位贴敷治疗，联合组实施止痛散穴位贴敷联合耳穴压豆治疗，连续治疗7 d。比较三组治疗前后视觉模拟评分法（VAS）评分及疼痛爆发次数
刺激响应性器件是一种基于刺激响应性材料的,能够在外部环境的刺激下执行相应任务的智能器件,在医疗保健,生物工程,芯片科技,移动传感器和微纳加工等前沿领域具有巨大的应用前景。然而,由于尺寸效应和组成材料机械性能的影响,刺激响应性器件在高性能驱动（包括快速运动、快速响应、高能量密度输出等机械性能）和精准控制等方面仍旧面临许多严峻的挑战,限制了其进一步应用。为了解决刺激响应性器件所面临的问题,本文从新型材
目的 观察俞原配穴吴茱萸穴位贴敷在脾胃虚寒型功能性消化不良上腹痛综合征患者中的应用效果。方法 选取符合纳入排除标准的100例功能性消化不良上腹痛综合征患者，采用随机对照双盲试验，分为观察组和对照组各50例。两组患者均给予常规治疗和护理，观察组采用俞原配穴法予吴茱萸穴位贴敷，对照组同法予安慰剂穴位贴敷，比较两组患者治疗前和治疗后的上腹痛发作频率、VAS评分及生活质量评分。结果 组别和时间对上腹痛发作
目的:观察新型穴位贴布在糖尿病胃轻瘫患者的应用效果。方法:将105例糖尿病胃轻瘫患者随机分为3组，均给予药物控制血糖等常规治疗，其中，对照组35例予以枸橼酸莫沙必利片治疗，传统穴位贴布组35例在对照组基础上给予传统穴位贴布贴敷治疗，新型穴位贴布组35例在对照组基础上给予新型穴位贴布贴敷治疗；治疗4周后，评定疗效；比较3组患者的4 h胃排空率、中医症状积分、糖化血清蛋白（GSP）、皮肤不良反应发生率
目的 观察淋闭通膏穴位贴敷预防宫颈癌根治术后尿潴留的疗效。方法 采用随机数字表法将50例拟行腹腔镜宫颈癌根治术的宫颈癌患者分为对照组和观察组各25例。对照组采用常规术后护理，观察组在对照组护理基础上联合淋闭通膏穴位贴敷于关元、气海、中极等穴位。比较2组尿管拔除后膀胱残余尿量，观察2组尿潴留发生情况和尿路逆行感染情况。结果 与对照组比较，观察组拔除尿管后膀胱残余尿量明显减少，尿潴留发生率明显降低（P