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目的:探讨胃泌素受体拮抗剂丙谷胺和选择性还氧合酶-2抑制剂塞来昔布对体外培养的人胃癌细胞株BGC-823增殖抑制作用及其机制。方法:采用噻唑蓝（MTT）比色法检测丙谷胺和塞来昔布分别及联合应用对人胃癌细胞株BGC-823的增殖抑制的影响,用实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测COX-2和15-PGDH mRNA的表达,蛋白印迹法（Western-blot）检测COX-2和15-PGDH蛋白质的表达,ELISA检测培养液中前列腺素E2（PGE2）含量变化。结果:丙谷胺和塞来昔布均在一定范围（24-72小时;丙谷胺:2mmol/L,4mmol/L,6mmol/L,8mmol/L,10mmol/L;塞来昔布:10μmol/L,30μmol/L,50μmol/L,80μmol/L,100μmol/L）内呈剂量和时间依赖性地抑制胃癌BGC-823细胞的增殖。丙谷胺（6mmol/L）和塞来昔布（50μmol/L）在48小时对胃癌细胞株BGC-823增殖抑制率分别为38.1%,32.6%,两药联合运用具有协同抑制作用,在48小时对BGC-823增殖抑制率为65.1%。丙谷胺和塞来昔布都能下调胃癌细胞BGC-823中的COX-2 mRNA和蛋白的表达,但两药联合运用时比单独用药更为明显（P＜0.05）。相反,丙谷胺和塞来昔布能上调胃癌细胞BGC-823中的15-PGDH mRNA和蛋白的表达,联合用药组比单独用药组作用明显（P＜0.05）,单独用药组和联合用药组与对照组比较具有统计学意义（P＜0.01）;丙谷胺和塞来昔布能降低胃癌细胞株BGC-823中的PGE2的分泌,减少细胞培养液中PGE2含量,联合用药比单独用药作用明显（P＜0.05）。结论:胃泌素受体拮抗剂丙谷胺和选择性环氧合酶-2抑制塞来昔布均呈时间和剂量依赖性的抑制胃癌细胞株BGC-823的增殖;两药联用具有协同抑制作用;丙谷胺和塞来昔布抑制胃癌细胞株BGC-823的增殖是通过通过下调COX-2 mRNA和蛋白的表达,降低PGE2合成,上调15-PGDH mRNA和蛋白的表达而发挥作用;丙谷胺联合塞来昔布具有协同抑制COX-2的生成,减少PGE2合成,同时能协同促进15-PGDH的表达,增加PGE2的代谢,两者合用具有协同抗癌作用。