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第一部分胱抑素C对急性缺血性卒中的影响目的:观察急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者血清胱抑素C(cyststin C,Cys C)水平的变化,探讨血清Cys C在AIS发病中的作用。方法:收集自2012年11月至2014年12月在苏州大学附属第二医院神经内科住院的AIS患者601例作为病例组,选择同期住院的非AIS患者325例作为对照组,比较病例组与对照组的基本临床资料。运用logistic回归分析法研究血清Cys C对AIS发病风险的影响;将病例组及对照组共926例患者按照血清Cys C水平的区间范围分为5个亚组,比较不同亚组血清Cys C对AIS发病风险的影响;对AIS患者进行美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分,运用斯皮尔曼等级相关法分析血清Cys C与NIHSS评分的相关性;根据发病部位将AIS患者分为前循环组、后循环组及混合组,比较血清Cys C与AIS发病部位的相关性。观察103例AIS患者治疗1周后的血清Cys C水平,比较治疗前后血清Cys C水平的变化。结果:AIS患者的血清Cys C水平为1.01±0.21mg/L,对照组的血清Cys C水平为0.95±0.18mg/L,AIS患者的血清Cys C水平显著高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(t=-4.581,P<0.001)。logistic回归分析发现,在调整年龄、性别、高血压、糖尿病、肌酐、尿素、尿酸、甘油三脂、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等因素后,升高的血清Cys C(OR 9.80,95%CI 3.12,30.83,P<0.001)是AIS发病的独立危险因素。所有研究对象以血清Cys C水平划分成五个亚组,与第一个亚组相比,第二亚组(OR1.07,95%CI 0.66-1.74,P>0.05)、第三亚组(OR 1.09,95%CI 0.67-1.78,P>0.05)AIS的发病风险无明显升高,第四亚组(OR 1.92,95%CI 1.08-3.40,P=0.026)、第五亚组(OR 2.88,95%CI 1.49-5.54,P=0.002)AIS的发病风险明显升高,且第五亚组的发病风险显著高于第四亚组。故异常升高的血清Cys C是AIS发病的独立危险因素,且随血清Cys C水平升高,AIS的发病风险增大。在AIS患者中,血清Cys C与NIHSS评分无明显相关(P>0.05),与梗死部位无明显相关(P>0.05)。与入院时的血清Cys C相比(1.05±0.19 mg/L),AIS患者通过1周治疗后血清Cys C水平显著下降(0.99±0.18 mg/L),差异有统计学意义(P<0.001)。结论:AIS患者的血清Cys C水平在急性期(3d)明显升高,经过1周治疗后显著下降。升高的血清Cys C成为AIS发病的独立危险因素,且血清Cys C超过正常值上限后,AIS的发病风险与血清Cys C水平呈正相关。第二部分胱抑素C对小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用目的:观察小鼠脑缺血再灌注损伤后内源性胱抑素C(Cystatin C,Cys C)的变化情况;观察外源性Cys C干预对小鼠脑缺血再灌注损伤是否具有神经保护作用。方法:将雄性ICR小鼠随机分为假手术(sham)组、I/R(t MCAO)组和I/R+Cys C组,建立小鼠短暂性大脑中动脉阻塞(transient middle cerebral artery occlusion,t MCAO)模型,取缺血损伤侧脑组织作为标本,采用Western blot法测定缺血再灌注48h内脑组织中Cys C的含量变化;采用免疫组化法比较假手术组和I/R组小鼠脑皮质中Cys C的表达量。在缺血前30min侧脑室注射Cys C,观察Cys C(不同给药剂量)对t MCAO小鼠脑梗死体积及神经行为功能的影响。结果:Cys C含量在脑缺血再灌注损伤后6h显著升高,在24h达到顶峰,在48h呈下降趋势。与I/R组相比,Cys C提前干预的t MCAO小鼠的脑梗死体积显著减小,神经行为功能明显改善(P<0.05)。通过对小鼠缺血再灌注损伤前30min侧脑室分别注射不同剂量Cys C(25ng、50ng、100ng、200ng),脑梗死体积在注射50ng时开始减小(P<0.05),在注射100ng、200ng时减小更明显(P<0.05)。说明在一定浓度范围内,外源性Cys C对小鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用具有药物剂量依赖性。结论:小鼠脑组织中的Cys C含量在脑缺血再灌注损伤早期(24h内)明显升高,在晚期(24h后)出现下降趋势。外源性Cys C提前干预t MCAO小鼠后,小鼠的脑梗死体积显著减小,神经行为功能显著改善。这些均提示Cys C对小鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用。