大鼠体内龙虎人丹多成分药物代谢动力学研究

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目的:龙虎人丹是预防和治疗中暑和晕动病非常常用的中药非处方药。本研究对龙虎人丹的化学成分和入血成分进行定量分析,研究龙虎人丹多成分在中暑大鼠体内的药动学规律,为揭示龙虎人丹的药效物质基础提供依据。  方法:(1)建立液质联用法(LC-MS)同时测定龙虎人丹中14种成分(儿茶素、表儿茶素、夏佛塔苷、甘草苷、异甘草苷、甘草素、刺甘草查尔酮、甘草酸、异甘草素、胡椒碱、甘草查尔酮A、木香烃内酯、去氢木香烃内酯和甘草次酸)含量的方法,并测定龙虎人丹中14种成分的含量;(2)建立气质联用法(GC-MS-MS)同时测定龙虎人丹中6种挥发性成分(薄荷脑、异龙脑、龙脑、茴香脑、丁香酚和乙酰丁香酚)含量的方法,并测定龙虎人丹中6种挥发性成分的含量;(3)建立液质联用法(LC-ESI-MS/MS)同时测定大鼠血浆中8种成分浓度(儿茶素、表儿茶素、甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素、胡椒碱和甘草次酸)的分析方法;龙虎人丹(0.92、0.23、0.115 g/kg)三个剂量给中暑大鼠灌胃给药,龙虎人丹(0.92 g/kg)高剂量给正常大鼠灌胃给药,应用建立的方法测定血浆8种成分浓度的经时变化过程,计算药代动力学参数。  结果:(1)建立的LC-MS同时测定龙虎人丹中14种成分的方法符合样品测定要求,并确定了龙虎人丹中14种成分的含量,其中甘草酸、儿茶素含量最高。(2)建立的GC-MS/MS同时测定龙虎人丹中6种挥发性成分方法符合样品测定要求,并确定了龙虎人丹中6种挥发性成分的含量,其中薄荷脑的最高。(3)建立的LC-MS/MS测定大鼠血浆中8种成分浓度的方法可靠、准确、灵敏,符合生物样品测定要求。在正常大鼠和中暑大鼠体内,儿茶素、表儿茶素、甘草苷、异甘草苷、甘草素、异甘草素、胡椒碱和甘草次酸的浓度-时间曲线表明:甘草次酸在血浆中浓度最高。在中暑大鼠体内,甘草素、胡椒碱等成分吸收减缓,体内浓度维持时间变长,异甘草苷和胡椒碱消除减缓,胡椒碱的暴露量明显增加。  结论:阐明了龙虎人丹具有的多种成分及其含量,揭示了该方多成分在正常和中暑大鼠体内的药动学规律。
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