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目的:①观察经鼻内给脑缺血大鼠小剂量重组人促红细胞生成素(thEPO),其对脑缺血大鼠是否具有脑保护作用,从而进一步验证鼻内给药方式的可行性。②观察thEPO对急性脑缺血大鼠脑内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、小窝蛋白.1(Cav-1)表达的影响,探讨thEPO的神经保护机制,为临床上应用thEPO提供实验依据。
方法:90只健康雄性SD大鼠随机分为3组,即假手术组、缺血组和thEPO治疗组。参照改良的Zea-Longa等的线栓法制作大鼠永久性局灶性脑缺血(pMCAO)模型,thEPO治疗组在大鼠脑缺血1小时后经鼻内给予重组人促红细胞生成素(48UrhEPO用PBS稀释至50μL),缺血组和假手术组在等时间点给予等体积的生理盐水(50μL生理盐水),分别对大鼠进行行为学评分,24小时后断头取出完整的脑组织,干湿质量法测脑组织含水量,伊文思蓝(EB)法测血脑屏障的通透性,2,3,5.氯化三苯基四氮唑(TTC)法测量脑梗死体积,免疫组织化学方法测定MMP-9、Cav-1蛋白的表达。
结果:①脑缺血缺氧后,大鼠的脑含水量和EB含量增加,脑梗死面积大,与缺血组相比,脑缺血1h后经鼻给小剂量thEPO治疗组显示,脑含水量、EB含量明显减少,梗死面积明显减小,差别有统计学意义。
②免疫组化测定MMP-9、Cav-1蛋白的表达:假手术组MMP-9仅见微弱表达,缺血组可见大量的表达,thEPO治疗组与缺血组相比,阳性细胞数表达明显下降;缺血缺氧后,Cav-1的表达增加,本实验中假手术组可见微量阳性细胞表达,缺血组表达增加,但与缺血组相比,thEPO治疗组可见较多阳性细胞表达。
结论:①鼻内给thEPO是一种有效地给药途径。②rhEPO通过降低MMP-9蛋白的表达对急性脑缺血大鼠脑组织损伤发挥保护作用。③脑组织Cav-1表达的增高可能对急性脑缺血大鼠脑组织发挥一定的积极作用。