中心体的过度复制是肿瘤细胞的典型特征之一。然而,引起中心体过度复制的原因仍未研究透彻。在生理和病理学领域,转录因子KLF家族的功能已经被广泛研究。近年来,KLF14作为脂代谢的重要调控者已经引起了广泛关注,但是其真正的生理学功能仍需大量、深入的研究。在本论文中,我们构建了KLF14基因敲除的小鼠,并发现KLF14的缺失会导致中心体的过度复制、基因组的不稳定性和自发肿瘤的产生。分子水平上,我们发现KLF14能转录抑制PLK4。PLK4是中心体复制的主要调控因子,对中心粒复制的起始以及新中心粒的组装至关重要。瞬时基因沉默KLF14会导致PLK4转录水平和蛋白水平都上升。而且,KLF14的缺失会导致AOM/DSS诱导的结肠癌恶化程度更高。这些结果表明KLF14的缺失会引起PLK4表达上升,促进中心体复制,并最终导致自发肿瘤的产生。目前对“中心体过度复制和基因组不稳定性是肿瘤发生的重要原因之一”这一论点仍存在争议。我们的研究则支持了这一论点。综上所述,我们的研究证实转录因子KLF14是一个重要的肿瘤抑制因子,为肿瘤药物的开发提供了新的思路。