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精氨酸脱亚胺酶(Arginine deiminase,ADI)精氨酸脱亚胺酶(arginine deiminase,ADI)抗癌机制独特,但不具靶向性,体内活性低且易失活,免疫原性强。肿瘤细胞生长快,精氨酸为细胞生长必需氨基酸,正常细胞可自己合成精氨酸,肿瘤细胞不能自己合成精氨酸,必须通过外部环境提供生长所需精氨酸,而近年发现精氨酸脱亚胺酶可通过耗竭精氨酸而抑制多种肿瘤细胞。自组装递送系统载药量大,生物相容性高,能提高药物的体内外稳定性。为了提高ADI体内活性和生物利用度,改善ADI生物相容性低靶向性差等缺陷,本研究使用聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、HA-g-PEG、富勒醇等制备了精氨酸脱亚胺酶多功能自组装仿生纳米囊(Arginine deiminase multifunctional self-assembled molecular bionic nanocapsules,AMSN),以期延长ADI生物半衰期,增加ADI在体内作用时间,提高ADI生物利用度和稳定性。同时初步研究了AMSN的理化参数、体外稳定性、构效相关机制及体内动力学。第一部分实验首先合成了HA-g-PEG,并使用傅里叶红外光谱仪扫描了HA-g-PEG红外光谱,结果显示HA-g-PEG从外观上观察为白色絮状固体,红外光谱图证明该有酰胺键的生成,说明成功合成HA-g-PEG。然后制备AMSN并初步考察了AMSN的理化特性参数。本研究采用分子自组装法制备了AMSN,外观为棕色混悬液,质地均匀。通过用马尔文激光粒度仪考察AMSN的粒径,约为283.47 nm,PDI为0.276,Zeta电位为10.52 mV,包封率通过葡聚糖凝胶柱分离-考马斯亮蓝法测定,约为58%。最适温度为40℃度,最适pH为6.0.在最适温度和最适pH的条件下,AMSN中ADI活性约为初始活性的126%左右,说明AMSN提高了ADI的活性。第二部分实验对AMSN的体外稳定性进行了考察。对比结果后表明AMSN的pH稳定性、热稳定性、抗胰蛋白酶水解稳定性、血浆稳定性和4℃贮存稳定性以及在血浆中的稳定性较游离ADI更高,这些结果为AMSN后续实验研究提供了方向。第三部分实验对AMSN活性提高、稳定性增强的机制进行了初步考察。与游离ADI相比,AMSN增加了ADI的稳定性,通过此部分实验分析可知,其稳定性增强的可能原因是共轭体系变化。AMSN将ADI包封在体系内部,使得ADI的稳定性增加。而在热处理后,AMSN也能保护ADI免受外部环境变化的干扰,从而保持酶的活性。第四部分实验对AMSN的体内外动力学进行考察。测定了AMSN的药代动力学,结果表明AMSN不仅能提高ADI在大鼠体内的活性,也能延长作用时间。说明将ADI制备成AMSN后确实可以提高酶在大鼠体内的生物利用度,缓释效果明显。