论文部分内容阅读
研究背景IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病,约有40&的IgA肾病患者会在20年内进展为终末期肾病(End stage renal disease,ESRD)。IgA肾病的发病机制目前尚不清楚,但在IgA肾病患者的血清和肾小球中均发现了半乳糖缺陷IgA1(Ga1actose-deficient IgA1,Gd-IgA1),它可能参与了 IgA肾病的发病机制。研究发现IgA肾病的血清Gd-IgA1高于健康人群,但此研究中免疫抑制治疗可能造成结果的偏差。同时血清Gd-IgA1与IgA肾病临床和病理严重程度是否相关,在既往研究成果中不一致。部分特发性膜性肾病临床表现与IgA肾病相似,血清Gd-IgA1是否有助于两者初步鉴别诊断,尚无相关研究。此外IgA肾病基线血清Gd-IgA1水平与疗效和肾脏预后是否相关,也值得进一步研究。研究目的1、验证血清Gd-IgA1在IgA肾病、特发性膜性肾病和健康人群的浓度分布是否存在差异,评价血清Gd-IgA1用于IgA肾病和特发性膜性肾病的鉴别诊断效能;2、探索血清Gd-IgA1与IgA肾病的临床表现、肾脏病理严重程度是否有相关性;3、探索基线血清Gd-IgA1水平能否预测IgA肾病的短期疗效,评估血清Gd-IgA1的改变与IgA肾病病情变化的关系。研究方法选取2018年5月至2019年5月于北京协和医院肾内科行肾穿刺活检,病理诊断IgA肾病和特发性膜性肾病的患者,以及同时期在北京协和医院体检,eGFR≥60ml/min/l.73m2和尿蛋白、尿潜血均为阴性的健康人群。IgA肾病的排除标准是糖尿病病史,1月内使用免疫抑制治疗以及临床合并过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN),乙肝病毒、丙肝病毒和人类免疫缺陷病毒(HIV)感染等导致肾脏IgA沉积的继发因素。特发性膜性肾病的排除标准为糖尿病病史,使用免疫抑制的时间大于等于2周,肾小球有IgA沉积以及临床合并系统性红斑狼疮、乙肝病毒感染、恶性肿瘤和药物等继发因素。通过抗Gd-IgA1抗体ELISA检测试剂盒进行三组人群的血清Gd-IgA1测量,同时收集临床的基线和随访资料,以及病理的基线资料。研究结果共入组56例IgA肾病患者,17例特发性膜性肾病患者和22例健康对照。共有17例特发性膜性肾病和44例IgA肾病患者测量血清抗PLA2R抗体,11例特发性膜性肾病患者抗PLA2R抗体阳性,剩余为阴性。1、IgA肾病的血清Gd-IgA1显著高于健康对照(4.27(3.46,5.45)vs 2.34(1.87,3.04)ug/ml,P<0.001)和特发性膜性肾病(3.44(2.59,3.98)ug/ml,P=0.009)。以健康人群为对照,血清Gd-IgA1诊断IgA肾病的AUC为0.877,切点值为2.93ug/ml,灵敏度为94.6%,特异度为77.3%。以特发性膜性肾病为对照,血清Gd-IgA1诊断IgA肾病的AUC为0.721,切点值为3.99μg/ml,灵敏度为60.7%,特异度为82.4%。,利用四格表进行分析,以血清Gd-IgA1≥3.99ug/ml合并血清抗PLA2R抗体检测,鉴别IgA肾病和特发性膜性肾病的灵敏度为56.8%,特异度为94.1%。2、在IgA肾病患者中,血清Gd-IgA1与血清IgA正相关(r=0.34,P<0.05)。血清Gd-IgA1/C3与同时期肾小球C3强度正相关(r=0.27,P=0.047),与同时期的Scr、A1b、24hUPro、eGFR,肾小球IgA和IgG沉积强度、牛津分型等单项病理指标没有相关性(P>0.05)。血清Gd-IgA1、血清Gd-IgA1/IgA与同时期的Scr、Alb、24hUPro、eGFR,肾小球IgA、IgG和C3沉积强度、牛津分型等单项病理指标均没有相关性(P>0.05)。3、IgA肾病患者的血清Gd-IgA1的基线值与免疫抑制治疗和非免疫抑制治疗后的TA-UP、24hUPro、24hUPro变化率均没有相关性(p>0.05)。短期治疗后,IgA肾病患者的 24hUPro 显著降低(2.02(0.63,2.88)g/d 到 0.55(0.18,0.92)g/d,P<0.05),Alb 明显升高(38.9±3.9g/L 到 43.8±3.1g/L,P<0.05),但血清 Gd-IgA1没有明显改变(P=0.13),并且血清Gd-IgA1的变化率与Alb、24hUPro、Scr的变化率没有相关性(P>0.05)。结论1、以健康人群作为对照,血清Gd-IgA1诊断IgA肾病的切点值为2.93ug/ml,灵敏度很高而特异度有限,提示血清Gd-IgA1可以成为排除IgA肾病的指标。2、以特发性膜性肾病为对照,血清Gd-IgA1≥3.99ug/ml联合血清抗PLA2R抗体检测,较单独使用血清Gd-IgA1进一步提高了鉴别诊断IgA肾病的特异性。3、本研究未发现血清Gd-IgA1与IgA肾病的临床和肾脏病理的严重程度具有相关性。4、本研究未发现基线血清Gd-IgA1与IgA肾病的短期疗效具有相关性;未发现血清Gd-IgA1的改变与IgA肾病的病情变化具有相关性。