背景脆性X智力低下1基因（Fragile X Mental Retardation 1,FMR1）,是一个编码蛋白基因,负责编码FMR1蛋白（脆性X智力低下1蛋白,FMRP）。FMR1可以调节RNA的可变剪切、m RNA的稳定性和翻译,并通过与靶m RNA编码区或3’UTR结合,参与RNA的转运等重要的生物学过程。研究表明,FMR1蛋白在乳腺癌等多种肿瘤的生长和进展中扮演非常重要的角色。然而,FMR1是否可以调控以及如何调控结直肠癌发生尚不清楚。目的分析结直肠癌组织中FMR1的表达情况,探究FMR1对结直肠癌细胞增殖能力的影响及其可能的分子机制。方法1.使用来自癌症基因组图谱（TCGA）和GEO公共数据库的数据（GSE41258和GSE32323）分析FMR1的表达。2.运用实时荧光定量PCR（RT-q PCR）、蛋白质印迹法（Western blot）、免疫组化等实验检测FMR1在结直肠癌组织中的表达情况。3.利用RT-q PCR和Western blot分析结直肠癌细胞（DLD1、SW480、HT29、HCT116、CACO2、Lo Vo、HCT8、RKO）和正常肠上皮细胞NCM460中FMR1蛋白的表达。4.使用慢病毒载体在结直肠癌细胞株SW480、HCT116中稳定过表达FMR1,在结直肠癌细胞株CACO2、RKO中稳定敲低FMR1的表达,并利用Western blot进行验证。5.利用CCK8细胞增殖实验或平板克隆形成实验检测结直肠癌细胞株SW480、HCT116过表达FMR1之后或者CACO2、RKO敲低FMR1后细胞的增殖情况。6.利用流式细胞术检测细胞凋亡情况,分析细胞的凋亡率。利用Western blot检测细胞凋亡的分子标记物PARP、cleaved-PARP、Bax、Bcl2的表达。7.通过流式细胞术分析过表达/敲低FMR1后结直肠癌细胞的细胞周期。并利用Western blot检测细胞周期分子标记物p53、p21、p27、Cyclin D1的表达情况。8.利用结直肠癌细胞构建裸鼠皮下瘤模型,测量皮下瘤重量,并进行H＆E或IHC染色,计算Ki67指数。结果1.TCGA和GEO数据结果显示,与癌旁正常肠黏膜组织相比,结直肠癌组织中FMR1的表达明显升高。2.RT-q PCR、Western blot和免疫组化实验结果显示,结直肠癌组织中FMR1m RNA和蛋白的表达水平显著高于其配对正常肠黏膜组织中的表达水平。3.采用RT-q PCR和Western blot检测FMR1在8个结直肠癌细胞（DLD1、SW480、HT29、HCT116、CACO2、Lo Vo、HCT8、RKO）和正常肠黏膜上皮细胞NCM460中的表达。结果显示,FMR1在结直肠癌细胞中表达上调。4.CCK8细胞增殖实验和平板克隆形成实验结果显示,过表达FMR1促进了结直肠癌细胞的增殖,而当FMR1被抑制后,细胞的增殖能力受到抑制。5.流式细胞术分析结果显示,当FMR1过表达时,细胞凋亡率降低,而当FMR1被抑制时,细胞凋亡率升高;与流式细胞术一致,Western blot结果显示,过表达FMR1时,抗凋亡蛋白bcl2升高,促凋亡蛋白bax和cleaved-PARP降低。6.通过流式细胞术检测过表达/敲低FMR1后,结直肠癌细胞在细胞周期各阶段内的分布。FMR1过表达的细胞G1期细胞百分比下降,S期细胞百分比增加;然而,抑制FMR1的表达之后,结直肠癌细胞G1期细胞百分比增加,S期细胞百分比下降;Western blot结果也显示,FMR1过表达时,Cyclin D1表达上调,而p53、p21和p27表达下调。7.体内实验结果表明,FMR1过表达的肿瘤形成体积及生长速度较对照组快,且FMR1过表达的皮下瘤中Ki67阳性细胞的百分比较高。结论FMR1在结直肠癌组织及细胞中高表达,且能够促进结直肠癌细胞的体内外增殖;初步的机制探讨发现,FMR1可通过调控结直肠癌细胞的凋亡和细胞周期演进促进结直肠癌细胞的增殖。