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目的溃疡性结肠炎(UC)是一种侵袭结肠黏膜的炎症,目前病因尚不明确,具有难治愈、易复发,易癌变的特点。UC的病因尚未明确,越来越多的研究显示肠上皮细胞(IEC)在UC中具有重要的调控作用。肠上皮细胞的功能具有多样性,可在肠道表面形成紧密连接,构成肠道与外界环境的生理性屏障,还可分泌粘蛋白等进一步阻止病原微生物的入侵。IEC细胞上表达模式识别受体(PRR)可识别肠道微生物的刺激,从而激发炎症反应,并且能分泌一系列细胞因子,调节肠道微环境。前期的研究中,我们通过观察UC/CAC(Colitis associated cancer)小鼠模型炎症癌变的过程,发现其中Eftud2蛋白表达明显上调。Eftud2是剪接体蛋白U5的组成成分,能够促进前体RNA剪接为成熟的RNA。Eftud2也可在免疫反应中发挥调节作用,能够调节细胞因子分泌,还可影响MyD88信号通路。本实验意在探究Eftud2能否通过调节肠上皮细胞的功能,进而影响UC的发生发展。方法使用Cre/Loxp系统建立肠上皮特异性敲除Eftud2的小鼠模型,分别在体内、外进行机制的研究与探索。体外研究中,分选Eftud2特异性敲除小鼠的肠上皮细胞,经LPS刺激后用ELISA法检测其炎症相关细胞因子释放;Western Blot法检测NF-κB信号通路有关蛋白的表达与正常小鼠肠上皮细胞是否存在差异。体内研究中,在生理情况下检测Eftud2对肠上皮细胞的屏障功能及肠上皮细胞的生长是否有影响;建立DSS诱导的UC模型,在病理情况下检测UC相关评价指标及病理表型是否存在差异。结果通过Western Blot和组化实验验证,证实肠上皮特异性敲除Eftud2小鼠模型建立成功。体外实验结果显示,经LPS刺激后,Eftud2特异性敲除的肠上皮细胞与正常肠上皮细胞相比,IL-1β、IL-6、IL-17A和TNF-α四种细胞因子的释放无显著性差异,NF-κB p65亚基磷酸化水平也没有显著性差异。体内实验结果表明,Eftud2特异性敲除的小鼠肠上皮细胞生长未见异常;在DSS诱导的UC模型中,肠上皮特异性敲除Eftud2的小鼠与野生型小鼠在体重下降、摄食量下降、死亡率、便血情况及肠道损伤程度等UC的评价指标中均无显著性差异。综上,我们的研究结果表明,Eftud2未能通过影响肠上皮细胞的功能而影响UC进程。