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目的:筛查影响中国西南地区肺癌放疗人群发生放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)的易感基因单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism,SNP),以用于放疗前对肺癌患者进行RP风险评估与预测。方法:以重庆大坪医院肿瘤科和成都军区总医院肿瘤诊治中心接受胸部放疗的肺癌患者为研究对象,进行放疗后至少3个月的随访,以不良反应常用术语3.0版(Common Terminology Criteriafor Adverse Eventsv3.0,CTCAE 3.0)为标准评估患者发生RP的严重程度。每位患者的基因组DNA样本来源于外周抗凝血的提取。选择的40个SNPs的基因分型采用多重高温连接酶检测反应技术(improved multiple ligase detection reaction,i MLDR)方法进行双盲检测。SNPs与RP的关联分析及位点间的交互作用采用cox比例风险模型分析,Kaplan-Meier用于计算基因型发生RP的累积风险。P≤0.05认为有统计学意义。结果:本研究共募集合格样本305例,其中≥2级RP发病率为18.7%(57人),≥3级RP发病率为7.9%(24人)。301例DNA样本成功进行了基因分型检测。对于发生2级以上RP的各类风险因素关联分析结果显示:临床因素中,年龄≥65岁、PS≥3、吸烟、V8>45%、V10>30%、V15>25%、V20>18%及V30>10%均分别与发生≥2级RP的风险具有显著相关性。遗传因素的关联分析显示,突变型等位基因IL1B rs1143623G、TNFRSF1B rs1061622 G、MIF rs755622 C及IL6 rs2069840杂合型CG基因型携带者发生≥2级RP的风险比其野生纯合子携带者显著增加。各位点交互作用分析的结果显示:rs1143623GC*rs1061622GT、rs1061622GT*rs 755622GC、rs1143623GC*rs755622GC、rs1143623GC*rs755622CC和rs1143623GG*rs2069840CC在发生≥2级RP发展过程中存在正交互作用。对发生≥3级RP与各类风险因素关联分析结果显示:突变型等位基因TNFRSF1B rs1061622 G、MIF rs755622 C、EGFR rs2075112 G、及IL13 rs20541突变型TT基因型携带者发生≥3级RP的风险比位点其它基因型携带者的发生风险显著增加,等位基因EGFR rs11977660 T和TNF rs1799724 CT基因型携带者发生≥3级RP风险明显小于该位点其它基因型携带者。这些位点各基因型之间的交互作用分析结果显示:rs1061622TT*rs2075112AG、rs1061622TT*rs755622 GC、rs11977660CT*rs755622CC、rs20541TT*rs 2075112AG、rs20541CT*rs755622CC、rs2075112AG*rs755622GC、rs2075112AG*rs755622CC和rs2075112 GG*rs755622CC在≥3级RP发生过程中存在正交互作用。结论:1、临床因素中,年龄、PS评分、吸烟、V8、V10、V15、V20及V30可能是≥2级RP的危险因素。2、单因素分析表明基因IL1B rs1143623G/C、TNFRSF1B rs1061622G/T、MIF 755622G/C和IL6 rs2069840C/G遗传多态性位点与西南地区肺癌放疗患者发生≥2级RP的风险具有显著相关性,经多因素校正后IL1B rs1143623G/C和MIF 755622G/C仍与≥2RP显著相关。两位点间基因型rs1143623GC*rs1061622GT、rs1061622GT*rs 755622GC、rs1143623GC*rs755622GC、rs1143623GC*rs755622CC和rs1143623GG*rs2069840CC在≥2级RP发生过程中存在协同作用。3、单因素分析发现多态性位点IL13 rs20541C/T、TNFRSF1B rs1061622G/T、MIF 755622G/C和TNF rs1799724C/T遗传多态性位点与西南地区肺癌放疗患者发生≥3级RP具有显著相关性,经多因素校正后MIF 755622G/C、EGFRrs2075112A/G和EGFR rs11977660C/T与≥3级RP风险显著相关。两位点间基因型rs1061622TT*rs2075112AG、rs1061622TT*rs755622GC、rs11977660CT*rs755622CC、rs20541TT*rs2075112AG、rs20541CT*rs 755622CC、rs2075112AG*rs755622GC、rs2075112AG*rs755622CC和rs2075112 GG*rs755622CC在≥3级RP的发生过程中存在协同作用。