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目的通过观察透骨消痛胶囊对大鼠骨性关节炎关节软骨病理改变以及对退变软骨细胞自噬中的LC3I/II,ULK1,Beclinl表达的影响,探讨透骨消痛胶囊对骨性关节炎软骨退变的作用机制。方法44只SD大鼠,采用抽签法将SD大鼠随机分为2组,造模组33只,正常组11只。造模组采用木瓜蛋白酶注射制备大鼠骨性关节炎模型,前期课题组已经鉴定模型制备成功。按抽签法将造模成功的造模组大鼠随机分为3组,每组11只,分别为：透骨消痛胶囊组、葡萄糖胺组、模型组。正常组和模型组生理盐水灌胃。透骨消痛胶囊组用透骨消痛胶囊水溶液灌胃。葡萄糖胺组用葡萄糖胺水溶液灌胃,每天给药1次,连续给药12周。灌胃干预12周后,将所有动物处死,拍摄左膝关节X线片并取软骨组织待测,同时用光镜、扫描电镜、透射电镜、进行组织形态学观察,Western blot检测软骨LC3I/II.ULK1.Beclinl的表达。结果1X片观察结果模型组：膝关节内侧间隙明显变窄,关节面硬化,股骨内髁、胫骨平台内侧缘及关节边缘有明显骨赘形成。透骨消痛胶囊组：膝关节内侧间隙变窄,但较模型组改变轻,关节面轻微硬化,关节边缘有轻微骨赘形成,软骨下骨骨密度稍增高。与模型组相比,透骨消痛胶囊组、葡萄糖胺组大鼠膝关节总体形态变化有明显差异。2软骨扫描电镜结果正常组：关节软骨表面光滑,呈典型的垄沟样结构,无软骨细胞和胶原裸露。模型组：软骨表面胶原纤维裸露,形成流水冲蚀样改变,胶原纤维网增粗、断裂、剥落,圆形突起增多,软骨面垄形结构完全消失,表面粗糙,软骨细胞隐窝完全暴露,完整的网架结构完全消失。透骨消痛胶囊组：表层胶原纤维裸露,排列较不规则,有的软骨细胞的隐窝暴露在残余的胶原纤维之间。与模型组相比,葡萄糖胺组、透骨消痛胶囊组软骨表面的损伤程度有明显差异,正常组较模型组胫骨平台保持良好的完整性并具有光滑的轮廓,有显著差异。3蕃红O-固绿染色观察结果正常组：关节软骨表面光滑,四层结构清晰,软骨细胞排列整齐,未见软骨细胞簇聚,由浅入深可分为表浅层、移行层(中间层)、深层(放射层)、钙化层,潮线完整,染色质分布均匀,细胞核清晰,染色均匀。模型组：关节软骨表面粗糙,部分软骨细胞核萎缩、坏死,钙化层软骨细胞聚集,排列不规则,四层结构不易区分,潮线多不完整或完全消失,甚至软骨下骨暴露及囊变形成。透骨消痛胶囊组：关节软骨表面不甚光滑,四层结构仍然可以区分,软骨层轻微变薄,中间层细胞和深层细胞轻度增生,可染蛋白多糖染色变浅,软骨细胞排列规则,同时可见增生软骨细胞呈巢状,潮线完整。与正常组相比,模型组胫骨平台软骨具有明显的组织学变化。与模型组相比,透骨消痛胶囊组、葡萄糖胺组胫骨平台软骨组织变学化,有明显的差异。透骨消痛胶囊组、葡萄糖胺组和模型组的Mankin软骨评分均显著高于正常组(P<0.01),透骨消痛胶囊组和葡萄糖胺组的Mankin软骨评分均显著低于模型组(P<0.01)。4透射电镜观察：模型组与正常组对比,软骨细胞及骨细胞超微结构对比差异明显。与模型组相比,透骨消痛胶囊组、葡萄糖胺组软骨和软骨下骨退化并不十分严重。5Western blot检测软骨LC3I/Ⅱ、ULK1、Beclinl的表达：模型组LC3I/II, ULK1和Beclinl蛋白的表达明显低于正常组(P<0.01)。透骨消痛胶囊组,葡萄糖胺组LC3I/II, ULK1和Beclinl蛋白的表达明显高于模型组(P<0.01)。结论1.透骨消痛胶囊可通过改善软骨下骨胶原纤维和钙磷结晶的排列,抑制潮线复制,从而延缓关节软骨的退变。2.透骨消痛胶囊可以上调LC3I/II, ULK1和Beclinl蛋白的表达水平,提高细胞自噬的活性,保护软骨细胞。