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细菌生物被膜(bacterial biofilms, BF)是指由于单一或多种类细菌为了适应周围环境,吸附于异物或组织表面,繁殖并分泌大量多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等多糖蛋白复合物,使得细菌相互黏连、聚集、形成具有三维立体结构的膜样结构。生物被膜中细菌是一种与浮游态细菌相对的生长方式,当细菌以生物被膜形式存在时,其对抗生素的抗性可提高10-1000倍,细菌BF的出现使临床用药面临严峻挑战。2型猪链球菌(Streptococcus suis, S.suis)是一种重要的人畜共患病病原菌,可以感染猪导致出现化脓性脑膜炎、败血症、心内膜炎、肺炎和关节炎等。S.suis形成BF后,在感染部位难以彻底清除,导致感染迁延不愈。因此,如何抑制BF生成及减少BF感染是兽医临床亟待解决的难题,已成为国内外科研工作者研究的热点。本试验通过建立S.suis体外生物被膜模型,应用菌落计数、结晶紫染色、扫描电镜等技术筛选20种中药水提物对猪链球菌体外生物被膜形成的影响,结果初步筛选出大黄、黄连、丁香叶、金银花、黄芩、黄柏、穿心莲、鱼腥草的水提物对生物被膜的形成有干预作用,其中大黄、黄连效果最优；进一步从大黄蒽醌类化合物中筛选对猪链球菌生物被膜形成有干预作用的单体。结果表明大黄素在亚MIC浓度下可降低生物被膜的生成量,且呈剂量效应关系,有效地抑制猪链球菌生物被膜的形成。采用Real time-PCR方法检测大黄素在亚MIC浓度对猪链球菌生物被膜cps、sly、gapdh、 gdh、ef、mrp、fbps毒力基因mRNA表达水平的影响及群体感应系统信号分子LuxS/AI-2蛋白酶mRNA表达水平的影响。结果显示：1/2MIC组(0.4882mg·mL-1)与生物被膜对照组相比,gdh基因mRNA表达量显著上调(P<0.01),上调6.33倍；cps基因mRNA表达量显著上调(P<0.01),上调2.43倍；mrp基因mRNA表达量显著上调(P<0.01),上调2.53倍；sly基因mRNA表达量显著下调(P<0.01),下调5.41倍；gapdh基因mRNA表达显著下调(P<0.01),下调4.13倍；ef基因mRNA表达量显著下调(P<0.05),下调1.64倍；fbps基因表达量显著下调(P<0.01),下调3.64倍；且呈剂量效应关系。表明大黄素对猪链球菌生物被膜毒力基因有调节作用。与生物被膜对照组相比,LuxS/AI-2蛋白酶的mRNA表达量显著下调(P<0.01),随大黄素浓度增大mRNA表达量显著下降。综上所述,大黄素可通过调节猪链球菌毒力基因和LuxS信号分子,干预猪链球菌生物被膜形成,干预效果随浓度的增大而增强,具有剂量依赖性。