一．前言 索他洛尔（sotalol）与胺碘酮（amiodarone）为Ⅲ类抗心律失常药物，前者兼具非选择性β受体阻滞作用。许多大规模的临床研究均证明两者对各种心律失常均有较好的疗效，可降低心律失常复发率和心源性猝死率，与Ⅰ类药物比较，长期应用后不影响生存率，是目前临床上治疗心律失常治疗较理想药物。索他洛尔和胺碘酮主要作用于心肌细胞动作电位2、3相，延长复极化时程和有效不应期（effective refractory period，ERP），延长动作电位时间（action potential duration，APD），电生理检查提示索他洛尔具逆频率依赖作用（reverse use dependent effect），即延长动作电位时程的抗心律失常药物在心率加快时作用减弱，表现为动作电位时程，尤其是复极化时间加速缩短。虽然近年来对索他洛尔与胺碘酮的电生理作用机制、药代动力学和临床疗效已作过许多研究，但在运动状态下两者的电生理作用和安全性比较尚未见报道。已有许多研究证实通过运动试验可反映抗心律失常药物的电生理机制、疗效与安全性。本试验首次通过活动平板试验（treadmill test）观察索他洛尔与胺碘酮在运动生理状态下对运动心电图和血流动力学作用比较，旨在探讨①在运动状态下两者对心肌复极化、心室内传导、房室传导等作用的比较；②比较两者对心肌耗氧量、运动时间、心率储备及运动耐量等方面影响；③评价两者在运动状态下的疗效与安全性。 渐江大学硕士学位论文二．对象与方法 1．研究对象；于2000年7月至2001年1月间因偶发心悸或室性早搏来浙江大学附属邵逸夫医院心内科就诊的患者。经病史、体格检查、常规实验室检查、心脏三位片、体表12导联心电图、超声心动图、24小时动态心电图等辅助检查未发现明显的器质性心脏病。排除①显性预激综合征或束支传导阻滞致QRS波群增宽者；②运动平板试验显示缺血性ST段压低30。Ind者；③24小时动态心电图提示窦房结或房室结功能异常者；④超声心动图提示有器质性心脏病患者；⑤进入试验前一周内曾应用过抗心律大常药物；③高血压病者；⑤呼吸系统或运动系统等其他全身系统性疾病患者；③进入研究前收缩压低于90。mHgHR心率小于 60次／分。符合入选标准并完成全部试验的病例共 31例，其中男性 23例，女性8例，年龄23－59岁u7、81t9，01）。 2。方法：采用单盲、自身前后对照原则。每位患者第一次未服任何药物进行活动平板试验作为空白对照。口服索他洛尔仍0。y大、2次／大，服药3R后按受第二次检查。每位患者停药 4天后进入下一次检查。第三次活动平板试验在口服胺删酮 6001；ig／天。3次／天，服药1周后进行。3次活动平板试验基本上在同一时间进行，并由同一位医生操作。所有患者不知道药物成份。患者进入研究前须停用心血管药物至少5个半哀期，且研究期间不得服用影响索他洛尔和胺碘酮药代动力学的其他药物（如西沙比利等人 活动平板试验采用标准B。。ce方案和症状限制性 symPtom－h。itd）终止标准。运动试验中以12导联同步心电图机和血压计分别记录每次运动前、运动各级末1分钟（3分钟／级）、运动高峰、运动结束后每2分钟的心电图，同步测量血压，直至运动后川分钟，同时记录运动时间。在同一病人中，心电图测量固定于同一胸前导联，心l。h图记录＠）A为 50nl；n／s。由于运动过程中心率加快，P波易与其前T波降支融合，QT间期测量方法采用从Q波最早起始点至T波的顶峰。厂间期为叮间期与聊S时限之差。盯、几间期校正方法采用pr。mh吵。。心脏研究中心的改良叮间期校正公式叭二眺川．u4门－m）和厂C二厂川，u4卜叫）， 二 浙江大学硕士学位枪丈得到 QTc和 JTc。选用 SPSS10．0 for Windows统计软件包对全部资料作统计学处理，计量资料以平均值士标准差 a SD）表示。对数据进行正态分布性和方差齐性检验。对方差齐、正态分布的数据，处理组之间的比较用随机区组方差分析，对有意义的各组以LeastSignificant Differences（LSD）和 Student－Newman－Keuls（SNK）法进行组间两两比较，处理组内的比较用配对t检验；对方差不齐、非正态分布的数据采用非参数检验。a＝0．05，双侧检验。以P＜0．05为统计学上显著性差异水平。 三．结果1．索他洛尔与胺碘酮显著降低静态及运动各级心率（P（．01）。服索他洛尔时静态及运 动高峰心率分别为65．65土6．13 次／分不［］146．81I14．47 次／分，与用药前比较 （85．3时历．02次／分和183．71上u．12次／分），K0．001。服胺碘酮时静态和运动高峰 心率分别为75．1315．927k／5｝和 164．77上9．93次／分，l’（．001。服索他洛尔6zJ运动高 峰和静态心率均显著低于服胺碘酮时（KO．OI）。口服索他洛尔后心率储备「dl识：（运 动高峰心率－基础心率?