低出血水蛭素衍生物的构建和功能评价

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水蛭素(HV)在治疗不稳定心绞痛方面比肝素具有优势,但是水蛭素可能引起严重的出血现象。为此,本研究通过在水蛭素的N末端添加凝血酶识别序列LGPR、FXa识别序列IEGR、凝血酶和FXa共同识别序列GVYAR、FXa和FXIa共同识别序列EPR、暂时封闭住水蛭素的抗凝活性,从而获得水蛭素的衍生物LGPR-HV、IEGR-HV、GVYAR-HV、EPR-HV,分别命名为TH、FH、GH、EH,这些水蛭素衍生物只在血栓部位由相应的凝血因子切割,释放出游离的水蛭素,进而只在血栓局部发挥抗凝功能,避免抗凝剂的
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