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目的:探讨缺血后处理对糖尿病心肌缺血/再灌注后急性肺损伤的保护作用,并探讨氧自由基、炎症因子及HIF-1α在缺血后处理肺保护效应中的作用。方法:雄性C57BL/6及db/db小鼠分为两组(C组、D组),各组按照随机数字表法分为6小组,共12小组:(1)假手术组(CNS组、DNS组);(2)缺血/再灌注组(CNI/R组、DNI/R组);(3)缺血后处理组(CNIPostC组、DNIPostC组);(4)rAAV9-HIF-1α+假手术组(CHS组、DHS组);(5)rAAV9-HIF-1α+缺血/再灌注组(CHI/R组、DHI/R组);(6)rAAV9-HIF-1α+缺血后处理组(CHIPostC组、DHIPostC组)。采用尾静脉注射法注射rAAV9-HIF-1α;结扎冠脉左前降支建立心肌缺血/再灌注模型;于再灌注15 min前灌注5 min、缺血5 min连续3个循环建立缺血后处理模型。取肺组织HE染色观察病理学变化;CBA流式法检测炎症因子(IL-6、IL-10及TNF-α);试剂盒检测氧化应激相关因子(MDA、SOD);Western blot法检测低氧诱导因子HIF-1α及其下游血管生长因子(VEGF)。结果:(1)与CNS组相比,CNI/R组肺组织损伤严重,氧自由基含量升高;与CNI/R组相比,CNIPostC组肺组织损伤较轻,氧自由基含量降低,HIF-1α表达明显升高;(2)与CHS组相比,CHI/R组和CHIPostC组促炎因子和氧自由基含量升高;(3)与DNS组相比,DNI/R组肺损伤严重,氧自由基大量产生,DNIPostC组肺损伤较轻,氧自由基明显降低,HIF-1α含量明显升高;(4)与DHS组相比,DHI/R组肺损伤较重,促炎因子和氧自由基大量产生;与DHI/R组相比,DHIPostC组肺损伤较轻,促炎因子和氧自由基含量减少。结论:(1)糖尿病心肌缺血/再灌注损伤时氧化应激激活,HIF信号通路损伤导致急性肺损伤,而缺血后处理可以通过上述机制在一定程度上减轻肺损伤;(2)心肌缺血/再灌注时炎症反应及氧化应激均激活以致急性肺损伤,尾静脉注射rAAV9-HIF-1α后,缺血后处理可通过上述机制发挥肺保护作用,HIF-1α含量虽显著升高,但各组间未见明显差异,需增加样本含量进一步研究。