Smac和XIAP在人脑胶质瘤组织中的表达及意义

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目的胶质瘤与其它颅内肿瘤比较所占比例最高,经过外科干预后仍无法有效的切除干净,导致术后容易复发,预后差,胶质瘤具有着高发病率、高复发率、高病死率和低治愈率的三高一低的特点。本课题旨在通过免疫组化的方法检测研究半胱氨酸蛋白酶的第二个线粒体激活因子(the second mitochodria-derived activator of caspase, Smac)与X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)在神经胶质瘤中的表达情况,分析二者之间的相互作用关系,研究Smac、XIAP与神经胶质瘤恶性程度之间的关系,为能够准确的预判胶质瘤的恶性程度和预后给予一定帮助,并能从凋亡角度考虑肿瘤的发生。方法自2011年06月至2013年12月期间在兰州大学第二医院神经外科手术切除的62例胶质瘤标本。采用标准,根据WHO(2007年)的分类和分级标准。免疫组织化学采用链霉素抗生物-过氧化物酶法(SP法)检测,空白对照用磷酸缓冲液代替一抗。Smac与XIAP蛋白阳性表达为细胞浆中出现棕黄色颗粒。免疫组化结果计分根据标准免疫反应积分法,观察阳性细胞染色深浅并对光学显微镜视野内的阳性细胞进行计数,并计算阳性细胞数占细胞总数的百分比。(阳性细胞百分比:未发现阳性细胞的为0分(一),阳性细胞数占细胞总数的10%以下为1分,11~25%为2分,25~50%为3分,50%以上为4分,根据流行的染色程度(没有着色是0分,淡黄色是1分,棕黄色是2分,棕褐色是3分)。免疫组化染色评分(免疫组化积分=阳性细胞百分比PP×染色强度SI)由0-12这13个分级组成,没有表达(一)是0分,弱阳性表达(+)是1到4分,阳性表达(++)是5到8分,强阳性表达(+++)是9到12分,根据实验记录数据用统计软件SPSS18.0分析两者的表达情况及与临床资料的相关性。结果62例人脑胶质瘤标本中,Smac蛋白在低级别胶质瘤和高级别胶质瘤中的阳性表达率分别为89.66%,78.79%,差别(P=0.000)具有统计学意义,与患者病理组织类型、性别及年龄无关。XIAP蛋白在低级别胶质瘤和高级别胶质瘤中的阳性表达率分别为79.31%,90.91%,差别(P=0.024)具有统计学意义,与患者病理组织类型、性别及年龄无关。在胶质瘤中Smac的表达明显与XIAP的表达呈负相关(rs=-0.272,P=0.036)。结论1、Smac的表达与胶质瘤恶性程度呈负相关,胶质瘤的发生、发展可能与其在恶性经胶质瘤的表达减少和缺失有关;2、XIAP的表达与胶质瘤恶性程度呈正相关,可能与胶质瘤细胞的恶性增殖密切相关;3、人脑胶质瘤中Smac的表达与XIAP的表达呈负相关,二者相互制约;4、Smac和XIAP的进一步深入研究也许会发现胶质瘤化学治疗的新思路;
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