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多药耐药性（Multidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞接触一种抗癌药物产生耐药的同时，也对其他结构和作用机理并不相同的药物也产生耐药，是恶性肿瘤化疗失败的重要原因之一。 目前，对于MDR机理的研究已更进一步，这些机理包括：mdr1基因及其编码的P-糖蛋白过度表达；谷胱甘肽等相关酶的改变；拓扑异构酶Ⅱ的改变；与细胞凋亡相关因子及基因（如突变P53）等。 本实验对拓扑异构酶Ⅱ与膀胱癌多药耐药性的关系及卡维地洛联合阿霉素对BIU87和BIU87/ADM细胞的复合抗瘤作用进行了研究。 实验第一部分：分别在蛋白、mRNA两个水平上对拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）在耐药细胞中的表达进行了检测。免疫组化结果显示，BIU-87/ADM细胞中Topo Ⅱ的含量降低；原位杂交与RT-PCR的结果显示在BIU-87/ADM细胞中TopoⅡ基因的转录下降。在膀胱癌的MDR中是否也存在着TopoⅡ活性的降低，有待进一步证实。 实验的第二部分：利用MTT法对耐药细胞的耐药性进行检测，测得BIU87/ADM细胞对阿霉素的耐药性是BIU-87细胞的7.4倍。分别使用卡维地洛及异搏定与阿霉素联合作用于BIU-87和BIU-87/ADM细胞，结果显示，两者联合阿霉素对BIU87/ADM细胞的杀伤具有增敏作用，其中卡维地洛的增敏作用更为明显；在BIU-87细胞，两者对阿霉素的细胞毒作用无增敏效应。对细胞内ADM浓度的测定显示，BIU-87/ADM细胞内ADM聚积量显著低于BIU-87细胞，分别用10μmol/L卡维地洛、异搏定与ADM共同孵育BIU-87/ADM细胞后，能使BIU-87/ADM细胞内ADM聚积量增加，与单用ADM比较，相差显著；其中卡维地洛组的作用比异搏定组更明显。P－gp免疫组化染色显示，BIUE7／ADM细胞中P唱p强阳性表达；经卡维地洛作用后，BIU七7／ADM细胞的Pgp表达降低；BIU七7细胞中Pgp的表达很低。另外还利用兔疫组化方法对膀肌癌细胞中P53表达进行了检测，结果表明在耐药的mU｛7／ADM细胞中突变型P53表达阳性，而在 BIU｛ 细胞中表达较弱。为探讨卡维地洛与 TopO 11的关系，应用免疫组化的方法，检测了卡维地洛作用后BIUE7和BIU｛7／ADM细胞中 TopO 11的表达，结果显示卡维地洛并不影响膀眈癌细胞中 TOpO 11的表达。