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特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是间质性肺疾病(Interstitial lung disease, ILD)的代表性疾病，以肺泡炎、肺间质纤维化为病理特点。近年来动物实验证明纤维化的起始靶位在肺泡腔，肺泡炎是肺纤维化的起始阶段，而趋化因子的激活是肺泡炎形成的重要起始环节。在趋化因子的作用下，大量炎性细胞在肺泡内聚集、活化，激活细胞因子网络，形成瀑布效应，导致肺损伤持续进展，最终形成肺纤维化。巨噬细胞炎症蛋白(Macrophage inflammatory protein-1α, MIP-1α)、单核细胞趋化蛋白(Monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)是C-C家族成员，它们在肺纤维化过程中的作用已逐渐被人们所认识。不少研究发现MIP-1α和MCP-1可以通过募集巨噬细胞、CD-8+T细胞到临近肺组织而诱导肺纤维化形成。MCP-1直接诱导胶原基因表达，MIP-1α可以引起胶原基因表达增加伴肺内异常胶原沉积。目前MIP-1α、MCP-1已成为国外研究肺纤维化的热点，它们的作用机制尚不十分明确， 在国内尚未见研究报道。肺纤维化的治疗一直比较棘手，目前国内外尚缺乏理想的抗肺纤维化的药物，糖皮质激素在治疗ILD方面有诸多不尽人意的地方。中药治疗肺纤维化的研究方兴未艾，具有广阔的应用前景。本研究包括：1. 通过气管内注射博莱霉素(bleomycin, BLM)的方法复制大鼠肺纤维化的动物模型，其肺泡灌洗液细胞总数及分类、肺组织羟脯氨酸(hydroxproline, HYP)含量及肺组织I、III型胶原表达等指标均符合肺纤维化表现，证明模型复制成功。<WP=8>2. 采用分级方法定性评价HE染色大鼠肺组织的肺泡炎、肺纤维化的程度，发现随着BLM作用时间延长，肺泡炎及肺纤维化程度越来越重。3. 采用ELISA方法检测各实验组大鼠血浆MIP-1α、MCP-1含量变化，观察到博莱霉素组大鼠血浆MIP-1α、MCP-1水平显著高于干预组并随着病情进展而持续升高；且MIP-1α与MCP-1的变化趋势存在显著正相关。其可能机制为肺纤维化过程中，炎症细胞释放大量趋化因子，激活细胞因子网络，产生瀑布效应，引起肺纤维化持续进展。4. 采用免疫组化染色定性检测各实验组大鼠肺组织I、III型胶原分布情况及定量检测大鼠肺组织HYP含量，发现在肺纤维化发展的不同阶段，肺纤维化程度不同，I、III型胶原在肺间质的沉积量不同，早期或轻症病例以III型胶原为主，后期或重症病例以I型胶原为主。肺组织I型胶原含量与HYP含量变化趋势一致。5. 三七总甙(PNS)组及甲基强的松龙组各项纤维化指标的检测，包括MIP-1α、MCP-1含量变化情况。综上，本研究在成功地建立肺纤维化动物模型的基础上，初步探讨了肺纤维化大鼠血浆MIP-1α、MCP-1在肺纤维化中的作用及与其它纤维化指标的关系；PNS和甲基强的松龙的抗纤维化作用及其可能机制。结果表明：1. 博莱霉素肺纤维化大鼠血浆MIP-1α、MCP-1水平在纤维化早期开始升高，并与肺纤维化的临床过程及严重程度相平行。MIP-1α、MCP-1含量变化与其它纤维化指标（HYP、I、III胶原、肺泡炎及肺纤维化程度）等的变化趋势一致。因此，MIP-1α、MCP-1将成为评价肺纤维化发生、发展的早期、灵敏的指标。PNS和甲基强的松龙干预组大鼠各项纤维化指标均明显低于博莱霉素肺纤维化组，接近正常水平，提示PNS和甲基强的松龙具有一定的抗肺纤维化作用，推测其可能作用机制是通过抑制炎性细胞渗出、阻止肺泡炎的进程、抑制胶原合成从而延缓肺纤维化形成而实现的。二者抗纤维<WP=9>2. 化作用无显著性差异，但由于PNS副作用小，可望成为临床防治肺纤维化的理想药物。