抗肿瘤药物主要包括小分子抗肿瘤药物和大分子抗肿瘤药物。小分子中的氮芥药物是研究最早的抗肿瘤药物,其疗效差且毒性高。而大分子药物主要是指大分子键合药物和基因药物。大分子键合药物由于具有利用EPR效应靶向肿瘤的能力而得到大量研究。大分子基因药物的主要问题在于其输送载体的选择,如何制备高效的载体是其研究的主要方向。鉴于目前小分子氮芥药物不存在EPR效应,无靶向性,药物疗效差且对正常组织和器官损伤严重的缺点,本文合成了基于聚赖氨酸(polylysine,PLL)的大分子氧氮芥键合前药,体外实验表明该药物能够在模拟体内条件下被还原为氮芥药物而发挥药效。该大分子氧氮芥药物对HepG2细胞的细胞毒性要弱于小分子苯丁酸氮芥,但在HepG2荷瘤裸鼠模型中,其抑瘤效果要明显好于苯丁酸氮芥,同时与小分子苯丁酸氮芥相比,这种新型的大分子氧氮芥药物还具有较低的毒性。因此,这个新型的大分子药物可能是一类新型的抗癌药物。聚赖氨酸是常用于基因输送的阳离子聚合物载体,其手性有可能是影响其基因转染效率的重要因素。为此,我们用3种不同手性的聚赖氨酸(PL)——PLL、PDL和PDLL和3种不同手性的环氧丙烷(PO)——(R)PO,(S)PO和(R,S)PO通过交叉反应得到9种具有不同的主链和侧链手性的聚合物,研究了载体手性与基因转染效率间的关系发现,聚合物主链手性对基因转染有重要影响；主链L构型聚合物与DNA形成的复合物纳米颗粒(polyplexes)的转染效率明显高于D和DL构型的聚赖氨酸,而侧链手性并没有此影响。进一步研究发现,L构型的聚合物/DNA复合物的转染效率高是由于其细胞内吞比D和DL聚赖氨酸的复合物更快。因此,本文对阳离子聚赖氨酸基因载体的研究具有一定的指导意义。