目的:慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）是一种慢性气道炎症,最突出的特征是气流受限不完全可逆,这种不完全可逆是渐进式的发展。氧化应激（Oxidative Stress,OS）是COPD发生发展的重要机制之一,针对氧化应激这个靶点对于缓解COPD患者症状、减慢疾病发展、改善预后都是有意义的。本课题研究N-乙酰半胱氨酸（N-Acetyl-L-cysteine,NAC）或消退素D1（Resolvin-D1,RvD1）抑制过氧化氢（H2O2）诱导的COPD患者气道上皮细胞（Diseased human bronchial epithelial cell of COPD,DHBE）炎症反应和黏液高分泌的分子机制,为COPD患者的临床防治提供新思路。方法:DHBE细胞的分离、鉴定和培养,不同浓度梯度（0-500μmol/L）的H2O2处理DHBE细胞,MTT检测细胞活力,Western blot检测不同浓度梯度下IKKβ和NF-κB蛋白表达及磷酸化水平,寻找最佳刺激浓度。最终以300μmol/L H2O2刺激DHBE细胞制备体外氧化应激模型,利用NAC和RvD1进行干预。采用流式细胞术、免疫荧光技术检测活性氧（Reactive oxygen species,ROS）水平;Western blot检测IKK?和NF-κB蛋白表达及磷酸化水平;q RT-PCR和ELISA法检测白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）的表达水平;q RT-PCR和免疫荧光技术检测黏蛋白5AC（MUC5AC）蛋白表达。结果:与对照组比较,H2O2刺激DHBE细胞后,H2O2组氧化应激水平明显提升,具体表现为ROS表达水平显著升高（P<0.01）,p-IKK?和p-NF-κB表达呈浓度依赖性升高（P<0.05）,NF-κB信号通路活化,细胞内TNF-α、IL-8 m RNA水平及细胞培养上清液中IL-8、TNF-α蛋白水平增多（P<0.001）,免疫荧光结果表明MUC5AC的表达量增多（P<0.001）。NAC或RvD1预处理DHBE细胞,结果发现NAC或RvD1发挥抗氧化应激作用,阻断了NF-κB信号通路,显著抑制了H2O2诱导的IL-8、TNF-α和MUC5AC表达（P<0.01）。结论:氧化应激参与了慢性阻塞性肺疾病的发生,NAC、RvD1可能通过NF-κB信号通路在氧化应激对DHBE细胞炎症和黏液高分泌反应中发挥保护效应,改善了炎症性黏液高分泌,NAC、RvD1可能是临床治疗慢性阻塞性肺疾病的候选药物。