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目的:作为缺血性卒中最常见的原因之一,颅内动脉粥样硬化(intracranial atherosclerosis,ICAS)致缺血性卒中或短暂性脑缺血发作在亚洲约占30-50%,非洲占15-29%,欧洲或北美占5-10%。据估计,全球每10万人中有20至40人易患ICAS相关的缺血性事件。缺血性卒中的高发病率、残疾率及死亡率给社会和家庭带来了沉重的经济负担,预防和评估ICAS在预防和治疗缺血性卒中方面显得尤为重要。对于识别目标人群进行早期预防和管理,确定ICAS的危险因素是预防医学层面亟待解决的问题。由于涉及危险因素的多样性和参差不齐的研究质量,目前仍然缺乏系统可靠及定量的循证医学证据。鉴于不同研究人群和不同成像方式,越来越多关于ICAS相关危险因素(如年龄,种族,高血压,糖尿病,吸烟状况和脂代谢紊乱)的研究得出了不一致的结论。我们假设可能有几个因素仅与ICAS有关,或仅与中风相关,尽管它们都可能受到类似因素的影响。因此,我们进行了这项系统评价和荟萃分析定量分析之前报告中提出的ICAS不可调控及可调控因素。方法:我们通过检索Pub Med和EMBASE(1995年5月至2018年5月)两大数据库,筛选出探讨颅内动脉粥样硬化危险因素相关的横断面及纵向研究,应用随机效应模型分析多因素校正混杂因素后的风险估计值和95%置信区间(confidence interval,CI),通过Cochran Q检验及I2统计量两项指标评估不同研究间可能存在的异质性,亚组分析及meta回归被用于进一步探讨研究之间异质性的来源,敏感性分析被用于评价结果的稳健性。结果:共包含59,736名受试者,涉及31项危险或保护因素的34项研究,包括2项纵向研究及32项横断面研究,最终被纳入本项系统评价及荟萃分析,有24项横断面研究被用于定量分析。基于研究人群的类别不同,在纳入的34项研究中,20项招募了社区居住人群,14项研究招募卒中患者。定量分析结果显示其中七项因素与ICAS相关,包括高龄(优势比(OR=1.05,95%CI=1.03-1.08),代谢综合征(OR=2.13,95%CI=1.35-3.37),糖尿病(OR=1.98,95%CI=1.69-2.31),高血压(OR=1.97,95%CI=1.69-2.31),脂代谢紊乱(OR=1.29,95%CI=1.04-1.59),高水平的低密度脂蛋白胆固醇(OR=1.06,95%CI=1.00-1.12)和高水平的载脂蛋白A1(OR=0.34,95%CI=0.15-0.75)。基于研究人群特点的亚组分析显示,在社区受试者及卒中患者人群中,高龄、代谢综合征、糖尿病和高血压患者具有更高的患病风险;基于种族类型的亚组分析提示在亚洲人群中这些类似的关联仍然存在,但针对高加索人群只有代谢综合征和糖尿病与ICAS相关。结论:本项系统评价及荟萃分析发现:(1)高龄、代谢综合征、糖尿病、高血压和脂代谢紊乱的个体可能具有较高的ICAS患病风险;(2)高水平的载脂蛋白A1可能降低ICAS患病风险;(3)本项研究揭示了与ICAS相关的证据等级不太成熟的危险因素,未来需要大规模、前瞻性研究以证实这些关联及涉及的基本机制,这也将有助于建立更有效针对颅内动脉粥样硬化和继发卒中的预防策略。