B7-H4基因修饰的胰岛细胞对小鼠同种异体胰岛移植排斥反应的影响

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本课题利用携带免疫负调控分子B7-H4的重组质粒转染自BABL/c小鼠分离得到的胰岛细胞,并采用肾包膜下注射的方法将其移植给诱发Ⅰ型糖尿病的C57BL/6小鼠模型,观察移植物的功能状态和存活时间,探索避免同种异体胰岛移植排斥反应的有效方法。在体外将基因修饰的胰岛细胞与T淋巴细胞混合培养,观察其对T细胞增殖和细胞因子分泌的影响。结果显示:该法能明显改善受体鼠糖尿病症状,有效控制血糖水平,显著延长同种异体移植胰岛的存活期;B7-H4基因修饰的胰岛细胞在体外刺激T淋巴细胞增殖的能力显著下降,并可明显抑制IL-2、IFN-γ的分泌。为Ⅰ型糖尿病的胰岛移植治疗研究提供了新的途径,为进一步的免疫负向调控分子的理论和应用研究提供了新的依据和方法。
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