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研究目的:检测鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,Sph K1)在舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)中的表达及其与临床病理特征和淋巴管生成之间的关系,并探索其在舌鳞状细胞癌发生发展中的作用及可能的分子机制。研究方法:1.收集天津市口腔医院50例舌鳞状细胞癌手术标本作为研究对象,应用免疫组化法,检测Sph K1蛋白的表达水平以及淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD),并分析Sph K1蛋白的表达水平与临床病理特征及淋巴管生成间的关系;2.体外实验使用Sph K1抑制剂N,N-二甲基鞘氨醇(N,N-dimethylsphingosine,DMS)干预Tca8113P160舌鳞状细胞癌细胞系,CCK-8法检测DMS对细胞增殖的影响,Transwell小室模型检测DMS对细胞迁移和侵袭能力的影响,Western blot检测DMS对Sph K1、FAK、p-FAK、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达的影响;另外用FAK抑制剂PF573228干预Tca8113P160舌鳞状细胞癌细胞系,CCK-8法检测PF573228对细胞增殖的影响,Transwell小室模型检测PF573228对细胞迁移和侵袭能力的影响,Western blot检测PF573228对E-cadherin和N-cadherin蛋白表达的影响。研究结果:1.Sph K1在舌鳞状细胞癌组织中阳性表达率(62.0%)明显高于白斑(42.9%)、正常舌粘膜组织(0%),差异有统计学意义(P<0.05)。Sph K1表达水平与患者的临床分期(P=0.002)、有无淋巴结转移(P=0.001)、T分期(P=0.019)及组织学分级(P=0.024)密切相关,与患者的性别(P=0.341)、年龄(P=0.786)、吸烟情况(P=0.547)及饮酒情况(P=0.566)无显著相关性(P>0.05);淋巴结转移阳性组LVD(10.76±3.33)明显高于淋巴结转移阴性组LVD(7.84±2.53),差异有统计学意义(P<0.05);Sph K1高表达组LVD(10.81±2.86)明显高于Sph K1低表达组LVD(6.84±2.32),差异有统计学意义(P<0.05)。2.DMS和PF573228均能抑制Tca8113P160细胞的增殖,呈时间和剂量依赖性;DMS和PF573228均能抑制细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05);Western blot结果显示DMS抑制Sph K1蛋白的表达,同时下调FAK、p-FAK、N-cadherin蛋白的表达,上调E-cadherin蛋白的表达(P<0.05),PF573228下调N-cadherin蛋白的表达,上调E-cadherin蛋白的表达(P<0.05)。结论:1.Sph K1与舌鳞状细胞癌的发生发展及转移密切相关,可能通过促进肿瘤淋巴管生成影响舌鳞状细胞癌颈淋巴结转移。2.Sph K1通过FAK通路调控上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)进而影响Tca8113P160舌鳞状细胞癌细胞的迁移和侵袭。