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肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中鳞状细胞癌是最主要的肺癌组织类型之一。到目前为止，决定其预后的关键因素仍是临床分期，而淋巴结转移状况是指导临床分期及判断病程进展的重要指标。 此项研究针对本实验室前期经高通量技术(包括比较基因组杂交、抑制性消减杂交cDNA文库、cDNA芯片以及蛋白质组学等方法)筛选出的肺癌相关差异表达基因或其蛋白产物共23个(14-3-3 beta、14-3-3 sigma、AuroraA、Bit、CathepsinD、CD98、cyclophilinA、Ezrin、Fascin、IQGAP1、Lamininγ2、MMP1，nm23-H1、OLC1、OPN、PSR、RKI、Sc、TIMP1、TPX2、TrxR1、uPA和Wcrf)，通过蛋白质水平的组织原位表达状况，试图揭示肺鳞癌淋巴结转移的相关分子病理学基础，从而鉴定出相应的蛋白标记物以及优化的多个标记物组合，为指导临床预测肿瘤转移潜能并采取针对性的治疗措施提供依据。 我们采用319例肺鳞癌患者手术切除的石蜡包埋组织样品构建组织微阵列，通过免疫组化染色评价上述23个蛋白质在肿瘤原发灶、淋巴结转移灶及正常支气管／肺组织中的表达水平，并与临床分期、组织学分级、淋巴结转移状况，以及初步随访结果(3年和4年)的患者生存状况等参数进行相关性分析。随后，进一步运用聚类分析软件观察多指标组合与临床病理各参数的关系。 我们的研究结果提示，上述23个蛋白质中的10个(14-3-3 beta、AuroraA、nm23-H1、MMP1、PSR、TIMP1、TrxR1、TPX2、uPA和Wcrf)的多种组合与肺鳞癌淋巴结转移相关，且多个蛋白质组合的使用价值远大于单一蛋白质。另外，MMP1、uPA和Wcrf三者组合还与患者4年生存状况相关，这恰与提示淋巴结转移的蛋白质组合相吻合。我们现有的资料还显示，临床分期仍是判断肺鳞癌患者预后生存的主要指标，而肿瘤组织学分级与预后无相关性。聚类分析统计数据表明，在这23个蛋白质中尚未找到有效的多项组合用于指导临床分期和组织学分级。 综上所述，本项研究为探讨肺鳞癌淋巴转移的分子病理学基础提供了实验依据，所筛选鉴定出的10个蛋白质(14-3-3 beta、AuroraA、nm23-H1、MMP1、PSR、TIMP1、TrxR1、TPX2、uPA和Wcrf)的多种组合对于肺鳞癌淋巴结转