论文部分内容阅读
口服结肠定位给药体系(OCDDS)是近年来发展起来的一类制剂，通过口服给药在最终达到结肠定位释放药物。尤特奇（Eudragit）是一类共聚物的商品名，由合成甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物按不同比例组成，其S系列主要用于延迟释放，具有pH触发胃肠道靶向，可用于结肠给药，保护酸敏感药物，避免胃部伤害。聚合物纳米粒由于其高的比表面积、缓控释放药物、延长药物疗效被广泛应用于药物传递。植物凝集素(lectin)，是一种能够对某一特异性糖基专一性结合的蛋白质，偶联于纳米粒的表面，可构成受体-配体介导的主动靶向纳米载药系统。以尤特奇S100为载体材料，利用凝集素与尤特奇S100酰化反应以制备凝集素偶联尤特奇S100。红外光谱、XRD均验证了凝集素与聚合物的成功偶联，单因素实验考察凝集素偶联尤特奇S100的制备因素，得出其优化工艺为:固定尤特奇材料500mg、集素2.0mg、EDC200mmol、反应温度为35℃、反应时间为14h，偶联率可达到90%。采用化学沉淀法，通过调节不同pH将制备的凝集素-尤特奇S100交联并包埋美沙拉嗪，以形成对应的纳米粒。美沙拉嗪/凝集素-尤特奇S100纳米粒的优化工艺为： pH为5.0，投药比（美沙拉嗪/凝集素-尤特奇S100）1：10。制备得到的纳米粒形态呈球形，粒径在200-300nm之间，在不同pH条件下存储观察发现纳米粒具有良好的稳定性。红外光谱和X射线衍射分析证明其聚合物发生了交联。粘附性实验证明Lectin对BSM具有一定的亲和性，可用于增强纳米粒在体外对BSM的亲和性。许多药理活性非常显著的疏水性药物因溶解性低而难以制成有效的制剂，因其在水中的溶解度低，导致其血药浓度很难达到治疗要求。以疏水性药物吲哚美辛为模型药物，利用环糊精增溶，探究吲哚美辛/尤特奇S100/环糊精纳米粒的载药情况及体外释放特征。制备IDM/β-CD/S100纳米粒，单因素考察得到最优化制备工艺条件：pH为5.0，投药量（IDM/S100质量比）1:10。β-CD/S100纳米粒对疏水性药物载药量有明显的提高。美沙拉嗪/凝集素-尤特奇S100纳米粒载药纳米粒的药物体外释放试验中显示美沙拉嗪具有突释和后期的缓慢释放，从纳米粒在pH值为7.4的缓冲液中的体外释放曲线可以看出，美沙拉嗪/凝集素-尤特奇S100纳米粒具有一定的结肠靶向释药特征。IDM/β-CD/S100复方纳米微粒模拟体内释放试验显出纳米粒处于小肠环境中即pH值为6.8的PBS水溶液环境中，有微小的释放，累计释放约25%。而后进入结肠环境即pH值为7.8的PBS水溶液环境中,2h内累计释放达80%，符合口服结肠靶向纳米制剂药物的基本要求。复方纳米微粒在pH=7.8的结肠环境中的释放更符合Higuchi释放模型，用Korsmeyer-Peppas模型进行拟合属于非Fickian扩散（即为不规则扩散）。