论文部分内容阅读
目的：丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）是慢性肝病的主要致病因素，目前感染者在全球达1.8亿，感染率约为3％，我国人群抗-HCV阳性率为3.2％。丙型肝炎慢性化率为75％-85％，其中20％进展为肝硬化，肝癌发生率为1％-4％，严重危害人类健康和生命。目前尚无预防HCV感染的有效疫苗，临床标准治疗方案为干扰素联合利巴韦林，但其疗程较长，副作用大，持续病毒学应答（sustained virological response，SVR）率仅为38％-60％，仍有很大一部分患者病毒感染持续存在。HCV致病机制复杂，研究发现，HCV感染的不同临床转归与某些细胞因子基因多态性相关。此外，机体的免疫状态与慢性HCV感染/病毒学应答的关系密切。与其他病毒感染一样，HCV感染诱导激活了非特异性免疫应答和特异性免疫应答，在诱导和激活HCV特异性细胞免疫应答中，Th1细胞扮演着重要的角色。方法：选择2012年1月~2013年9月在河北医科大学第三医院、石家庄市五院、邢台市人民医院、邯郸市传染病院住院及门诊慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC）患者256例，分别进行IL-12基因多态性与相关因子的表达与疾病进展及治疗应答的关系的研究。1IL-12rs3212227基因多态性与HCV感染的关系CHC患者256例，健康体检者129例作为对照，应用TaqMan探针法检测IL-12rs3212227位点基因多态性，分析CHC患者IL-12B等位基因、基因型分布与健康人群之间的差异。2血浆IL-12、IL-10、IFN-γ水平与HCV感染状况及治疗应答关系的研究CHC患者52例，年龄在18~65岁，干扰素联合利巴韦林治疗，疗程为48周。另外选择年龄、性别匹配的健康体检者40例作为对照组，自发清除者40例，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测对照组、自发清除组及CHC患者治疗前、治疗12周和治疗结束后随访24周时血浆IL-12、IL-10、IFN-γ水平，分析CHC患者与健康人群和自发清除者血浆IL-12、IL-10、IFN-γ之间的差异；结果：1IL-12B基因多态性检测CHC患者与健康对照等位基因A/C分布及基因型AA（32%vs38%）、AC（48%vs42%）、CC（20%vs20%）分布比较均无统计学意义（χ2=0.573，P=0.449）。256例CHC患者中95例进行了基因型检测，HCV基因1型与2型CHC患者等位基因A/C分布及基因型AA（37%vs20%）、AC（45.2%vs50%）、CC（17.8%vs30%）分布比较均无统计学意义（χ2=2.645， P=0.267）。随访结束的患者中，100例获得SVR，60例未获得SVR，获得SVR和未获得SVR患者等位基因A/C分布及基因型AA（37%vs27.4%）、AC（45%vs51.6%）、CC（18%vs21%）分布差异均无统计学意义（χ2=1.582， P=0.453）。2IL-12、IL-10、IFN-γ血浆水平的变化CHC患者抗病毒治疗前基线血浆IL-12含量与健康对照组及自发清除组相比差异均具有统计学意义（P <0.001），自发清除组与健康对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。获得SVR与未获得SVR患者相比，在基线、治疗12周及治疗结束后随访24周时获得SVR患者IL-12水平显著高于未获得SVR组（P <0.001），且在治疗过程中呈上升趋势（P <0.001）；未获得SVR患者在不同时间点IL-12血浆水平差异无统计学意义（P>0.05）。CHC患者抗病毒治疗前基线和自发清除组血浆IL-10含量均明显高于健康对照组（P <0.001）。获得SVR与未获得SVR患者相比，基线、治疗12周及治疗结束后随访24周获得SVR显著低于未获得SVR患者（P <0.01，P <0.05，P <0.001），两组在治疗过程中血浆IL-10含量差异均无统计学意义（P>0.05）。CHC患者抗病毒治疗前基线血浆IFN-γ含量与健康对照组和自发清除组相比差异有统计学意义（P <0.001），自发清除组血浆IFN-γ含量显著高于健康对照组（P <0.01）；获得SVR与未获得SVR患者相比，在治疗12周及治疗结束后随访24周时获得SVR显著高于未获得SVR患者（P <0.001）；获得SVR患者在治疗过程中，IFN-γ含量呈上升趋势（P <0.001）；未获得SVR患者在不同时间点IFN-γ血浆水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论：1IL-12B基因多态性与HCV感染和预后可能无明确关系。2CHC患者血浆IL-12和IFN-γ含量在抗病毒治疗过程中升高，从而增强抗病毒免疫反应，清除体内的HCV，易获得SVR。3血浆IL-10水平可能为慢性HCV感染病毒自发清除的预测指标之一。