背景和目的：百草枯(Paraquat，PQ)中毒患者急性期后多出现不可逆的肺纤维化(Pulmonary fibrosis，PF)，病死率高，其发病机制不明，目前尚无特殊治疗。Gremlin是骨形态发生蛋白(BMP)拮抗剂，在纤维化病理状态下可见表达，是否参与纤维化发病并无准确定论。本研究利用Gremlin多抗中和Gremlin的生物作用，通过体外正常肺成纤维细胞与百草枯共培养，对比加入不同浓度的Gremlin抗体，观察细胞形态学变化并检测α-SMA、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ蛋白表达，探讨百草枯中毒环境中成纤维细胞Gremlin蛋白表达水平以及内源性Gremlin对百草枯介导成纤维细胞胶原合成影响。方法：选取新生BALB／C乳鼠，采用胰蛋白酶消化法，原代培养离体肺成纤维细胞。经细胞形态、免疫细胞化学法鉴定后，然后将细胞分为5组。空白组(C组)：培养基不加干预因素：PQ组(P组)：培养基加入25μM PQ；Gremlin多抗组(G组)：培养基加入Gremlin多克隆抗体5μg／ml；PQ组+Gremlin多抗(P组+GremlinAb)：培养基同时加入25μM PQ和不同浓度Gremlin多克隆抗体。低浓度Gremlin多抗组(1．25μg／ml)，中浓度Gremlin多抗组(2．5μg／ml)，高浓度Gremlin多抗组(5μg／ml)。将不同的干预因素与细胞共培养12小时后，分别用免疫细胞化学法检测α-SMA、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ蛋白表达。结果：(1)原代培养离体肺成纤维细胞倒置显微镜示细胞细长梭形，排列紧密且具有方向性，角蛋白免疫细胞化学染色显示阴性，波形纤维蛋白免疫细胞化学染色显示阳性，证实为成纤维细胞；(2)百草枯与肺成纤维细胞共培养，通过免疫细胞化学法检测可诱导成纤维细胞Gremlin表达，正常肺成纤维细胞不表达Gremlin：(3)百草枯可诱导肺成纤维细胞α-SMA、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ蛋白表达(P＜0．05)；(4)加入Gremlin多抗，α-SMA、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ蛋白表达下降(P＜0．05)，该抑制作用呈非剂量依赖方式。结论：百草枯可诱导内源性Gremlin产生，促使成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白分泌。给予Gremlin多抗抑制百草枯诱导体外培养的BALB／C小鼠肺成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白分泌。