目的：本研究对外源性瘦素促进伤口愈合作用的机制进行了探索，旨在揭示瘦素促进伤口愈合作用的分子及细胞机制，为临床应用提供实验依据。 方法：本研究通过在大鼠创伤模型伤口局部应用瘦素，观察了不同时期用药对伤口愈合的影响；并观察了瘦素对伤口组织胶原蛋白、NO、iNOS、生长因子及其mRNA水平的调节作用；在此基础上，通过体外实验研究了瘦素对成纤维细胞增殖、胶原、NO合成及对胶原、iNOS、生长因子mRNA水平的调节作用。 结果：瘦素具有加速伤口愈合的作用，并且有明显的剂量效应关系；在伤后7-12天给予比伤后1-6天给予瘦素的促进作用明显增强。 在大鼠伤口局部应用1μg／cm~2·d剂量的外源性瘦素后，伤口组织胶原基因及蛋白表达比对照组明显增强；NO水平明显升高，iNOS基因及蛋白表达也明显增强；EGF mRNA水平有升高的趋势；而伤口组织的FGF、TGF-β1及TGF-β1 mRNA水平与对照组相比无显著差异。 体外实验培养的大鼠皮肤成纤维细胞显示，给予200ng／ml和400ng／ml瘦素能提高MTT实验中的吸光度、增加细胞中~3H-胸腺嘧啶脱氧核苷和~3H-脯氨酸的参入量、增多胶原蛋白合成量，但没有改变培养液中NO的含量；应用200ng／ml剂量的瘦素后，成纤维细胞Ⅰ型和Ⅲ型胶原、iNOS、EGF、IGF-Ⅰ、bFGF和VEGF的mRNA水平在4h、8h和24h时比对照组升高或显著升高，而PDGF和TGF-β1的mRNA水平与同期对照组相比无显著差别。 结论：应用瘦素具有明显的促进伤口愈合的作用，其作用机制是增强伤口组织成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的合成；增强伤口组织iNOS表达，使NO生成增多，间接地介导了促进作用。在瘦素促进伤口愈合过程中，炎症细胞和EGF可能参与了作用，而bFGF、IGF-Ⅰ和VEGF是否参与了作用还需要进一步研究确定。