阴阳1（Yin Yang 1,YY1）是一种在脊椎动物中高度保守的锌指家族蛋白,它具备激活和抑制其靶基因转录的功能,能通过多种转录后调控参与多种生物学过程的调节。阴阳2（Yin Yang 2,YY2）是最近发现的一种YY1的同源蛋白,两者分别具有65%的DNA同源性和56%的氨基酸同源性。我们课题组前期的研究发现,与YY1相反,YY2具有肿瘤抑制功能,YY2通过p53/p21轴直接结合并激活肿瘤抑制因子p53的转录活性,从而抑制其细胞周期发展和细胞增殖。然而,与YY1不同,我们对YY2的生物学和生理功能,尤其是其在肿瘤发生中的功能的理解仍然有限。细胞自噬是真核生物中高度保守的过程,主要通过降解大分子和受损的细胞器来维持细胞内代谢的动态平衡。细胞自噬最初被发现是细胞抵抗有害环境（例如缺氧和营养缺乏）的一种自我保护机制。尽管适当的自噬水平对于细胞存活十分重要,但最近的研究表明,过度的自噬也会损害细胞本身。自噬紊乱与神经退行性疾病、心脏病、糖尿病、癌症等多种疾病的发生密切相关。尽管自噬在生理和病理过程中具有重要作用,其分子机制,特别是肿瘤细胞自噬的机制,尚未被充分阐明。本课题中,我们首次揭示了YY2在调节肝癌（HCC）细胞自噬诱导的凋亡中扮演着关键作用。我们首先揭示了过表达YY2显著降低HCC细胞的生长速度和集落形成潜能,确定了YY2是一个潜在的肿瘤抑制因子这一假设。我们还发现YY2能通过促进凋亡和抑制HCC细胞增殖来影响细胞数目。接着,我们揭示了过表达YY2促进了自噬标记物LC3-II的水平,同时抑制了自噬底物p62的水平,表明YY2增强了HCC细胞的自噬流。m RFP-GFP-LC3重组蛋白能同时标记并跟踪LC3的表达以及自噬体和溶酶体的融合,因此,接下来我们利用表达m RFP-GFP-LC3重组蛋白的载体,证明YY2过表达促进了自噬体的形成及其与溶酶体融合。此外,我们发现YY2过表达诱导细胞凋亡,但自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤的添加逆转了这一现象,提示了YY2参与自噬性凋亡的调控。最后我们揭示了在HCC细胞中YY2诱导自噬的分子机制。我们的结果显示YY2抑制了Bcl-2的表达,而Bcl-2能通过结合Beclin1抑制细胞自噬。接着,我们检测了YY2过表达对Bcl-2上游信号通路的影响,发现YY2能通过JAK2/STAT3信号传导抑制Bcl-2的表达。此外,我们的结果表明,STAT3/Bcl-2信号通路的失活抵消了YY2对HCC细胞增殖的抑制作用。随后,我们进一步验证了肝癌患者临床样本中YY2表达水平与p-STAT3和Bcl-2之间的负相关性。综上所述,我们的结果揭示了YY2通过JAK2/STAT3/Bcl-2信号通路诱导自噬来抑制HCC细胞的肿瘤发生发展的新功能。我们的发现不仅为肿瘤细胞自噬的分子机制提供了新的认识,而且揭示了抑癌基因YY2新的生物学功能,这为靶向YY2作为一种潜在的抗肿瘤治疗策略提供了理论基础。