医院住院患者用药数据库(inpatients drug utilization databases, IDUD)是上海市药物不良反应监测系统的子系统,包括患者基本情况信息、患者住院诊断基本信息、患者用药信息(西药和中成药)、患者化验信息四部分,其设计思想是建立一个药品上市后能够进行全面用药评价和不良反应监测的数据库系统。经过近几年的发展,该数据库已趋于稳定,实现了与上海市多家医院用药系统的链接,拥有了庞大的信息量。如何充分挖掘该数据库的功能,实现数据库建设的初衷将成为热点。本研究就立足于IDUD,利用数据挖掘手段结合药物流行病学研究方法,①结合IDUD数据库特点,利用SAS宏程序建立了一个基于实验室指标的不良反应识别和分析系统,为该数据库的进一步开发和利用提供一个便捷而高效的方法；②将基于实验室指标的不良反应识别和分析系统应用于上海市医院住院患者用药数据库,不仅获得了几组与实验室指标异常相关的不良反应在住院患者人群中的发生率,并通过计算似然比获得了不良反应的可疑药物；③开展了复方氨基酸注射液肝损害的流行病学研究,探讨了复方氨基酸注射液-肝损害之间的相关性。第一部分基于实验室指标的不良反应识别和分析系统的建立目的：建立基于实验室指标的不良反应识别和分析系统。方法：采用SAS的核心程序——宏语言,在SAS9.2运行环境下编写。结果：建立了与IDUD数据库信息吻合的数据导入、数据清理、数据准备和数据分析四个模块,具有流程清晰、调用简单、通用性强、自动化程度较高等特性。可选择性地对单个药物与某实验室指标异常相关性分析、亦可进行两个药物与某实验室指标异常相互作用分析,还可对所有药物与所有实验室指标依次配对进行检测分析。第二部分基于实验室指标的不良反应识别和分析系统的应用目的：利用IDUD开展药物性肝损害和药物性肾损害的研究。方法：采用第一部分建立的基于实验室指标的不良反应识别和分析系统,对上海市IDUD2009-05-31至2009-12-31期间的住院患者进行药物性肝病和药物性肾病的药物流行病学研究,包括发生率的计算,可疑药物的关联度计算(采用似然比)和危险因素的分析(逐步Logistic回归方法)。结果：从上海市IDUD2009-05-31至2009-12-31期间的住院患者中被识别为药物性肝病和药物性肾病的病例分别171和122例,发生率分别为5.61%和3.52%。药物性肝病的可疑药物有112个,以中药和抗微生物药为多见,以男性、丙氨酸氨基转移酶基线值较高的肿瘤患者可能增加发生药物性肝病的风险。药物性肾病的可疑药物有130个,其中中药占了37.69%,基线值和合并药物品种数是其危险因素。第三部分复方氨基酸注射液致肝损害的药物流行病学研究目的：探讨复方氨基酸注射液是否具有肝损害作用?并进一步探讨复方氨基酸注射液致肝损害的发生特征。方法：采用回顾性队列研究的方法,选择住院时基线ALT值正常,排除肝相关疾病,住院期间应用过复方氨基酸注射液的患者256例作为研究组；另从同一数据库同一时间满足相同条件但未应用过复方氨基酸注射液的患者中采用随机分层抽取1083例作为对照组。通过比较2组的肝损害发生率计算相对危险度来判别复方氨基酸注射液与肝损害之间的相关性。对于复方氨基酸致肝损害患者的发生特征采用描述性分析方法展开。结果：研究组中发生肝损害有23例,对照组中有58例,发生率分别为8.98%和5.36%。RR=1.69,95%IC为1.054～2.886,χ2=4.3568,P=0.0369。根据根据Monson方法判断,两者关联强度为中。复方氨基酸注射液致肝损害病例21例在医院、品种、性别、年龄分布上与复方氨基酸注射液在住院患者中应用分布一致；另外,肝损害发生时间为1～61天,未见有剂量依赖性,推测其为B型反应。