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目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎症为特征的慢性全身自身免疫性疾病,环境因素和遗传因素在疾病的发生和发展过程中共同起作用。易感基因的研究有助于阐明RA的发病机制,并将可能成为RA的诊断、治疗和判断预后的一个有效指标。本研究的目的在于探讨肽酰基精氨酸脱亚胺酶4 (peptidylarginine deiminase4,PAD14.)单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNP)与中国河北汉族人群RA易感性的关系。并分析PAD14单核苷酸多态性对抗环瓜氨酸肽抗体(anticyclic citrullinatedpeptide antibody,anti-CCP)水平的影响,为RA的早期诊断、治疗和预防提供科学依据。
方法:采用基于医院的病例一对照研究方法,收集河北地区汉族人群无血缘关系的115名RA患者和年龄、性别相当的106名健康体检者的外周血。用PCR-DNA测序法对PAD14基因第三内含子区域padi4_94位点及第四外显子区域padi4_104位点2个SNP进行检测,同时用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中抗CCP抗体水平。观察各位点基因型及等位基因频率在RA病例组及健康对照组中的分布,进行连锁不平衡分析及构建单倍型,进行相关性分析。
结果:
1.在健康对照组及RA病例组中,padi4_94的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。padi4_94位点的AA、AG、GG基因型和A、G等位基因分布在RA病例组与健康对照组相比均无显著性差异,OR 分别为0.907(95%CI=0.466~1.765)、0.596(95%CI=0.293~1.211)、0.739(95%CI=0.508~1.076)。与其他地区人群比较,河北汉族人群padi4_94基因型和等位基因频率分布与日本、英国、西班牙、瑞典、北美人群所报道的相似(P>0.05),比较无显著性差异。
2.在健康对照组及RA病例组中,padi4_104的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。padi4_104位点的AA、AG、GG基因型和A、G等位基因分布在RA病例组与健康对照组相比均无显著性差异,OR分别为0.709(95%CI=0.336~1.498)、0.636(95%CI=0.296~1.364、0.800(95%CI=0.546~1.1 72)。与日本人群、西班牙人群相比较,padi4_104基因型和等位基因频率的分布均没有统计学意义(P>0.05)。padi4_104基因型与英国人群比较亦无显著差异,但其等位基因频率与英国人群比较差异显著,有统计学意义(P=0.039)。
3.应用SHEsis软件对PAD14基因两个SNP位点构建单倍型,得到3个单倍型,分别为AA、AG和GG,没有GA型。经logistic回归分析无一单倍型为影响RA患病的危险因素, OR分别为 1.209(95%CI=0.550~2.660)、0.759(95%CI=0.513~1.123)。
4.抗CCP抗体在RA患者padi4_94、padi4_104各基因型及单倍型组间比较差异均无显著性。
结论:上述结果表明,在河北汉族人群中,PAD14基因的padi4_94、padi4_104位点存在单核苷酸多态性,此多态性与RA的易感性不存在相关性,尚不足以构成RA的独立遗传因素。抗CCP抗体在健康对照组和病例组阳性率差异显著,但padi4_94、padi4_104单核苷酸多态性对抗CCP抗体水平不产生影响。