原发性支气管肺癌是最常见的肺部恶性肿瘤,近年来,肺癌在我国发病率和死亡率不断上升,且患者出现了年轻化的趋势,非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺恶性肿瘤的80%～85%,手术切除是治疗早中期非小细胞肺癌的首选方法,但术后有较多患者出现复发转移,复发和转移成为导致肺恶性肿瘤手术失败的主要原因。在非小细胞肺癌术后的患者中,病理诊断为ⅡA期的患者更易出现复发转移,局部复发率和远处转移率高达39%～67%。中医药治疗肺癌历史悠久,在殷商时代就有了对肿瘤的记载,中医药是我国肿瘤治疗的特色。中医治疗肿瘤是以辨证论治思想为指导的个体化综合治疗,目的在于有计划地合理应用现有的各种治疗手段,包括中药汤药、中成药、膏方、其他辅助治疗(针灸、推拿、刮痧、耳穴压豆、手足浴、食疗、八段锦、太极拳等),最大限度地发挥中医整体治疗的优势。中医综合治疗强调充分利用中医的各种治疗手段和治疗方法,发挥中医药在整个肿瘤治疗的过程中及各治疗阶段的优势作用。基于循证医学指导的个体化综合治疗成为治疗肿瘤的标准方案。辨证论治体现了临床治疗原则性与灵活性的协调统一,是对个体化治疗的高度概括。中医药的个体化综合治疗以扶正祛邪为治疗大法,在辨病、辨证及对症治疗的基础上处方遣药,根据治疗阶段的特点灵活选用不同的治疗方式和治疗手段,处理扶正与祛邪的关系,恢复机体内环境的平衡。以往研究多对单一的干预手段进行观察,无法体现中医辨证论治的特点及全面展现中医药的治疗作用。本研究为双向性队列研究(也称混合性队列研究),对179例ⅢA期非小细胞肺癌根治术后患者进行观察,分析肺癌中医综合治疗方案在提高患者无病生存时间方面的疗效。目的:以ⅢA期非小细胞肺癌术后完成了3-4个月辅助放化疗的患者为研究对象,以DFS(无病生存时间)为研究的终点指标。对中医综合治疗方案的推广疗效进行评估,并对影响患者预后的相关因素进行分析,为改善非小细胞肺癌术后患者的生存情况提供治疗思路,为明确中医综合治疗方案的优势提供依据。方法:采用双向性队列研究的方法进行方案设计,采集2014年3月1日至2016年8月31日期间中国中医科学院广安门医院,广州中医药大学第一附属医院,湖南省中医药研究院附属医院,山西省肿瘤医院,浙江省肿瘤医院,安徽省立医院,辽宁省肿瘤医院,新疆维吾尔自治区中医药研究院,重庆市肿瘤研究所,秦皇岛市第四医院,无锡市中医院,深圳市宝安区中医院12家研究中心初诊为ⅢA期非小细胞肺癌,并且完成术后3-4个月辅助放化疗患者的完整门诊、住院及随访病例资料。将中医综合治疗做为暴露因素,按既往是否接受中医综合治疗分为中医队列和观察队列。共纳入ⅢA期非小细胞肺癌术后,完成3-4个月术后辅助放化疗的患者179例,中医队列74例,观察队列105例。中医队列完成3-4个月术后辅助放化疗后接受了 2个周期(3个月/周期)术后预防复发转移的中医综合治疗推广方案的干预,包括根据临床辨证给予的辨证汤药、中成药(参一胶囊,益肺清化颗粒);同时每位患者加用了根据核心病机配伍组成的标准化康复膏方及专业指导下的康复培训及康复训练。观察队列未经特殊处理,随访观察。主要观察指标为DFS(无病生存时间),即患者术后完成辅助放化疗后第一次复查的时间至任何有记录的任何原因引起的肿瘤复发的时间。结果:1.一般情况本研究共纳入病例179例,其中中医组74例,观察组105例,病例来源于国内12家医院,纳入病例无失访及脱落。在治疗期间,中医组每3个月随访的患者有72例,占中医组总人数的97.3%,观察组101例,为观察组总人数的96.19%;治疗后,中医组每3个月随访的患者有52例,占中医组总人数的75.68%,观察组66例,为观察组总人数的62.86%。患者按时复查率高,病例资料完整。两组患者在治疗期间及治疗后复查情况分布无统计学差异,P值均大于0.05。中医组男性患者45例,女性患者29例;观察组男性患者61例,女性患者44例。在年龄分布上,中医组≤44岁,45-59岁,多60岁患者分别为5例,37例,32例;观察组≤44岁,45-59岁,≥60岁患者分别为9例,56例,40例。病理诊断类型分布:中医组鳞癌,腺癌,腺鳞癌的患者分别为18例,54例,0例;观察组分别为27例,73例,1例。术后辅助治疗分布:中医组化疗,放疗,联合治疗的患者分别为74例,19例,19例;观察组分别为104例,27例,27例。两组患者在性别、年龄、周围型、中心型、病灶部位、病理类型、术后辅助治疗(化疗、放疗、联合治疗)等方面基线水平均无统计学差异(P>0.05),两组具有可比性。2.两组受试者DFS(无病生存时间)及复发转移率的分析和比较2.1中医队列中位无病生存时间为16.13个月(484天)明显优于观察队列的12个月(360天),差异有统计学意义(P=0.0152),中医队列较观察队列中位无病生存时间延长了 4.1个月(124天)。2.2亚组分析:周围型、腺癌、45-60岁亚组分析中,中医队列中位无病生存时间(月)分别为16.72、15.52、15.47;观察队列分别为11.43、11.83、11.25。两组DFS分布有统计学差异(P<0.05)。中心型、鳞癌、≤40岁及≥60岁亚组分析,分布无统计学差异(P>0.05)。2.3复发转移率:总体复发转移率中医队列、观察队列分别为32.43%、62.86%,复发转移率降低了 30.43%。6个月、9个月、12个月、18个月、24个月的复发转移率分别为:中医队列4.05%,17.57%,22.97%,29.73%,32.43%;观察队列19.5%,34.9%,42.86%,56.19%,61.9%。P 均小于 0.05,差异有统计学意义。3.相关性分析康复治疗结束后使用中药治疗时间与DFS相关性显著(P<0.05),且呈现正相关(相关系数0.6912)4.COX比例风险模型分析与中医组相比,观察组的复发转移的风险较中医组增高了 140.1%,HR=2.401,P<0.001,差异有统计学意义。年龄、性别、发病部位、术后辅助化疗方案及化疗周期、术后辅助放疗等因素与术后无病生存时间均无显著相关性(P>0.05)。结论:1、中医综合治疗可有效延长ⅢA期非小细胞肺癌术后患者的无病生存时间(DFS),降低复发转移率。周围型、腺癌、45-60岁的患者更能从中医综合治疗中获得生存益处。2、非小细胞肺癌术后的DFS与使用中药治疗的时间相关性显著,坚持中医药治疗,可使患者长期获益。3、COX比例风险模型分析显示:观察组较中医组复发转移的风险明显增高,进而说明中医综合治疗是患者预后的独立保护因素,可有效防治复发转移。