论文部分内容阅读
背景与目的:慢性肾脏疾病(CKD)进展至终末期肾衰的共同特点是肾小球硬化和间质纤维化。不管始动的损伤如何,健存的肾单位出现高灌注和高滤过,导致功能肾单位进行性减少,相应地导致肾小管间质损伤。近年来发现肾脏局部的炎症反应与肾小球、肾小管间质的损伤程度密切相关。无论是免疫机制还是非免疫机制启动的肾损伤,多数都伴有炎细胞浸润。炎细胞和活化的肾脏固有细胞可以产生多种细胞因子,促进肾小球硬化和间质纤维化。因此抑制肾脏局部的炎症反应,继而抑制炎症反应启动的纤维化可能是延缓CKD进展的有效办法。已有研究报道:血小板活化和血管紧张素Ⅱ均具有促炎症和促纤维化的效果,在CKD进展中起重要作用。最近有研究报道,氯吡格雷具有抗炎的特性。氯吡格雷通过抑制血小板活化和炎症这两条途径,对动脉粥样硬化血栓形成疾病起保护作用。但氯吡格雷对肾脏的作用研究极少。迄今为止,使用血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor, ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(Angiotensin Ⅱ receptor blocker, ARB)延缓CKD进展的研究较多,均未能完全阻止CKD的进展,有必要联合用药,通过阻断不同的发病途径来达到延缓CKD进展的目的。因此,我们研究氯吡格雷联合伊贝沙坦对慢性肾损害的保护作用及可能的机制,并比较了联合用药与单独用药的疗效。 材料与方法:雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(SHM)和手术组。手术组采用两步法制备5/6肾切除模型,5/6肾切除模型成功后,再随机分为以下4组:模型对照组(NX)、氯吡格雷治疗组(CLO)、伊贝沙坦治疗组(IRB)和氯吡格雷联合伊贝沙坦治疗组(CLO/IRB)。每组12只。3个治疗组的用药剂量分别为:氯吡格雷20mg/kg·d;伊贝沙坦20mg/kg·d;氯吡格雷联合伊贝沙坦(20mg/kg·d+20mg/kg·d)。假手术组和模型对照组给予相应量的