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第一部分前列腺素E2对急性肝衰竭小鼠肝脏的保护作用研究目的：本研究通过建立对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)诱导的小鼠急性肝衰竭模型,研究前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)对APAP导致的急性肝衰竭小鼠肝脏的保护作用。方法：健康8周龄ICR小鼠,随机分为模型对照组、PGE2治疗组和正常对照组。正常对照组小鼠给予生理盐水腹腔注射和无菌PBS皮下注射；模型对照组小鼠APAP腹腔注射造模后给予无菌PBS皮下注射治疗；PGE2治疗组小鼠APAP腹腔注射造模后给予dmPGE2皮下注射治疗。各组小鼠造模后第12小时、24小时、48h处死采血检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)和总胆红素(total bilirubin, TBIL)浓度,取肝脏组织进行病理检查并对肝组织损伤程度进行分级。结果：模型对照组小鼠血清ALT在造模后12h、24h、48h均显著高于正常对照组(P<0.05)；造模后12h、24h PGE2治疗组小鼠血清ALT低于同时间点模型对照组(P<0.05),48h两组差别未达到统计学显著性(P>0.05)。造模后12h模型对照组小鼠血清TBIL较正常对照组升高(P<0.05), PGE2治疗组较模型对照组降低(P<0.05)；24h、48h各处理组间无明显差异(P<0.05)。肝组织病理学检查显示模型对照组小鼠在造模后12h已经出现了明显的肝脏损害表现,12h、24h、48h肝损伤分级分别为4.0±0.7级、3.8±0.8级、2.4±1.1级。PGE2治疗组造模后12h、24h、48h肝损伤平均分级分别为1.4±0.5级、2.2±0.8级、1.2±0.4级,与模型对照组相比明显减轻(P<0.05)。结论：PGE2不但能减轻APAP所造成的肝损伤,还可以加快肝损伤的恢复,具有开发为治疗急性肝衰竭的有效药物的潜力。第二部分前列腺素E2对急性肝衰竭小鼠肝再生促进作用及其与HGF、Wnt2及β-catenin关系的研究目的：通过观察APAP诱导的肝衰竭小鼠肝脏再生情况及检测HGF、Wnt2及β-catenin在肝脏的表达水平,研究PGE2对肝衰竭小鼠肝再生的影响,及HGF、 Wnt2及β-catenin在PGE2调节肝再生过程中所发挥的作用。方法：取各处理组小鼠造模后12h、24h、48h肝组织石蜡切片进行增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)免疫组化染色,以检测肝细胞分裂增殖情况；用RT-PCR及Western Blot检测肝脏组织中HGF、Wnt、β-catenin mRNA及蛋白水平的改变。结果：在造模后12h、24h,模型对照组小鼠肝脏PCNA阳性率低于正常对照组,但差别未达到统计学显著性(P>0.05),48h模型对照组小鼠肝脏PCNA阳性率高于正常对照组(15.4±4.8%vs10.0±1.9%,P<0.05)；同时间点相比,PGE2治疗组小鼠肝脏PCNA阳性率均高于正常对照组和模型对照组,其中24h、48h差别达到统计学显著性(P<0.05)。各时间点模型对照组小鼠与正常对照组小鼠相比,肝脏HGF和β-catenin mRNA表达无显著差异(P>0.05); PGE2治疗组小鼠肝脏HGF和β-catenin mRNA表达较模型对照组升高(P<0.05)。造模后12h PGE2治疗组小鼠肝脏Wnt2mRNA表达高于模型对照组(P<0.05),但在24h、48h两组相比无明显差别(P>0.05)。12h、24h PGE2治疗组小鼠HGF蛋白表达水平高于模型对照组,各组小鼠肝脏β-catenin、Wnt2蛋白水平表达改变不明显。结论：PGE2具有促进APAP导致的急性肝衰竭小鼠肝脏再生的作用,其促肝再生效应可能与HGF和β-catenin作用相关。