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目的探讨激活的维生素D受体（VDR）对胆总管结扎（BDL）诱导的小鼠肝纤维化的保护机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为空白假手术组（sham+0.9%Na Cl组）、药物假手术组（sham+paricalcitol组）、模型组（BDL+0.9%Na Cl组）和治疗组（BDL+paricalcitol组）。通过腹腔注射戊巴比妥钠(65 mg·kg-1)麻醉小鼠后,将小鼠固定于恒温加热板（37℃）上,然后用75%乙醇消毒小鼠皮肤。沿着腹中线对小鼠进行开腹,暴露并游离胆总管,sham+0.9%Na Cl组和sham+paricalcitol组小鼠用3/0尼龙线经胆总管下方穿过但不结扎,BDL+0.9%Na Cl组和BDL+paricalcitol组小鼠则行两端结扎胆总管后中间剪断,然后缝合腹腔。sham+paricalcitol组和BDL+paricalcitol组小鼠在行胆总管结扎术前3天,开始给予腹腔注射VDR激动剂帕立骨化醇(Paricalcitol,200ng·kg-1,隔日一次),至术后第5天;sham+0.9%Na Cl组和BDL+0.9%Na Cl组小鼠腹腔注射同paricalcitol等体积的0.9%生理盐水。术后第6天收集各组小鼠血清检测总胆汁酸（TBA）的含量;赖氏法检测各组小鼠肝组织中丙氨酸氨基转移酶（ALT）的含量。取各组小鼠肝脏组织,行H&E染色观察肝脏病理学变化,天狼猩红染色（Sirius red）观察肝纤维化程度。二氢乙啶（DHE）染色检测小鼠肝组织中活性氧（ROS）含量;免疫印迹（Western blotting）法半定量检测肝组织中沉默交配型信息调节3（Sirt3）、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶（OGG1）、α-平滑肌（α-SMA）和Ι型胶原（CollagenΙ）蛋白的表达。结果在血清酶学检测中,与sham+0.9%Na Cl组小鼠相比,BDL+0.9%Na Cl组小鼠的肝组织和血清中ALT、TBA的含量显著上升,P<0.05;与BDL+0.9%Na Cl组小鼠相比,BDL+paricalcitol组小鼠与小鼠肝组织和血清中ALT、TBA的含量较低,P<0.05。肝组织H&E染色显示,sham+0.9%Na Cl组和sham+paricalcitol组小鼠肝细胞形态结构完整,几乎无炎性细胞浸润;BDL+0.9%Na Cl组小鼠肝组织中出现大量浸润的炎性细胞、点状样灶状坏死区,在肝小叶之间出现条索状的胶原沉积;与BDL+0.9%Na Cl组小鼠相比,BDL+paricalcitol组小鼠肝组织出现的点灶状坏死面积、炎症因子浸润和胶原沉积都得到显著改善,以上结果说明激活的VDR改善了BDL诱导小鼠的肝损伤。进一步分析肝组织纤维化程度,天狼猩红染色结果展示,sham+0.9%Na Cl组和sham+paricalcitol组小鼠的肝组织中,仅在大胆管周围存在少量的红色纤维样染色;BDL+0.9%Na Cl组小鼠肝组织中的汇管区及大胆管周围呈现出的红色纤维样染色显著增多;BDL+paricalcitol组小鼠与BDL+0.9%Na Cl组小鼠相比胆管周围红色纤维样染色减少,提示激活的VDR显著减少了肝组织间胶原的沉积。机制分析,DHE探针对ROS呈现红色荧光,DHE染色表明:sham+0.9%Na Cl组和sham+paricalcitol组小鼠的肝组织中,仅在汇管区存在少量的红色荧光;而在BDL+0.9%Na Cl组的肝组织中,汇管区及大胆管周围呈现出显著增多的红色荧光;BDL+paricalcitol组小鼠与BDL+0.9%Na Cl组小鼠相比红色荧光的强度降低。与此同时,Western-Blot显示:BDL+paricalcitol组小鼠与BDL+0.9%Na Cl组小鼠相比,肝组织氧化应激标志蛋白OGG1表达量下调,P<0.05;而抗氧化应激蛋白Sirt3表达上调,P<0.05。进一步分析肝星形细胞（HSC）激活情况,Western-Blot结果显示:BDL+paricalcitol组小鼠与BDL+0.9%Na Cl组小鼠相比肝组织中HSC激活的标志蛋白CollagenΙ、α-SMA表达量显著下调,P<0.05。结论激活的VDR通过上调Sirt3蛋白的表达,降低氧化应激反应,进而抑制HSC的活化,从而减少了小鼠胆汁淤积诱导的肝纤维化的形成。