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目的:1.研究银杏叶提取物(extract of ginkgo biloba,GBE)对高糖培养的肾小球系膜细胞(mesangial cell,MC)细胞周期的影响，进而明确其是否有抑制细胞肥大作用。
2.以卡托普利为对照药，探索GBE对Ⅳ型胶原和层粘蛋白、Smad2／3蛋白、Smad7蛋白、TGF-β<,1>mRNA的影响，也即对TGF-β<,1>/Smads信号异常所致的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)表达增多的作用。
3.探索GBE对高糖培养的MC氧化应激状态的影响及后者与ECM的关系，从而进一步探索GBE对氧化应激与TGF-β<,1>／Smads信号异常这两者引起的ECM堆积之间的关系。
方法:
1.大鼠肾小球系膜细胞株的培养。大鼠MC分为正常对照组、溶媒对照组、高糖组、GBE低浓度组，GBE中浓度组，GBE高浓度组，卡托普利对照组。
2.流式细胞术测定细胞周期。
3.免疫细胞化学测定Smad2／3蛋白和Smad7蛋白。
4.放射免疫法测定细胞浆内的Ⅳ型胶原和层粘蛋白(即ECM)。
5.RT-PCR法测定细胞TGF-β<,1>mRNA表达。
6可见光分光光度法测定胞浆CAT,GSH-Px,T-AOC和T-SOD四大抗氧化指标的水平。
结果：
1.与高糖组相比，GBE低中高浓度组的G<,o>／G<,1>期均有显著降低，S期细胞比例也分别有不同程度的升高(P<0.05 or P<0.01)，这种改变是浓度依赖性(│r│)0.999)。卡托普利组未见显著性作用。
2.与高糖组相比，GBE低中高浓度组均大大降低了细胞内Smad2／3蛋白的表达；高浓度组GBE显著性增加细胞内Smad7蛋白的表达(P<0.01)。GBE低中高浓度组层粘蛋白的表达有显著性降低，与高糖组相比皆有显著性差异(P<0.05 orP<0.01)；GBE中高浓度组的Ⅳ型胶原有显著性降低。GBE高浓度组的TGF-β<,1>mRNA的表达较高糖组显著性降低(P<0.05)。卡托普利组可明显降低Ⅳ型胶原和层粘蛋白的含量及TGF-β<,1>RNA的含量(P<0.05 or P<0.01)。
3. GBE高和(或)中浓度组显著提高了胞浆CAT，GSH-Px，T-AOC和T-SOD的水平，卡托普利仅提高CAT，GSH-Px的水平。
结论:
1. GBE在大鼠MC上具有升高细胞的S期百分数，从而抑制细胞肥大，具有保护细胞作用。
2.GBE能明显抑制高糖环境下TGF-β<,1>／Smads信号异常所致的Ⅳ型胶原和层粘蛋白的大量表达。
3.GBE有很强的抗氧化和抗纤维化能力。
4.GBE一方面通过其抗氧化作用抑制了TGF-β<,1>／Smads信号的异常；另一方面通过其抑制TGF-β<,1>／Smads信号作用而抑制氧化应激的产生，两者共同抑制了ECM的表达。
总之，相对于对照药卡托普利，GBE对以上指标的作用更为广泛。GBE能抑制高糖培养的MC的肥大和ECM的积聚，这对于延缓糖尿病肾病肾小球硬化有重要的意义。