【摘 要】
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目的:初步探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白(Recombinant schistosoma japonicum cysteine,rSjc)对免疫性流产小鼠模型的流产抑制作用及其对孕鼠脾脏CD4+CD25+Treg及子宫蜕膜F
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目的:初步探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白(Recombinant schistosoma japonicum cysteine,rSjc)对免疫性流产小鼠模型的流产抑制作用及其对孕鼠脾脏CD4+CD25+Treg及子宫蜕膜FOXP3的影响,为虫源性免疫抑制因子用于治疗不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)积累实验室研究阶段的科学依据。方法:(1)rSjc的干预效果研究:CBA/J雌性小鼠被随机分成4组:正常妊娠组(Normal control group)、URSA组(URSA group)、环孢素A组(the group of cyclosporine A,CsA group)、rSjc组(rSjc group)。rSjc组又分为9个亚组,各亚组孕鼠分别于孕0.5d、孕4.5d、孕9.5d腹腔注射5、10、20 mg/kg的rSjc;CsA组孕鼠于孕4.5d腹腔注射5mg/kg的CsA;孕14.5d处死各组孕鼠,计算胚胎吸收率。(2)rSjc对孕鼠脾脏CD4+CD25+Treg及孕鼠子宫蜕膜FOXP3的影响:将rSjc改善胚胎吸收率效果最佳亚组(4.5d,10 mg/kg)与正常妊娠组、URSA组、CsA组对比研究,运用流式细胞分析技术检测孕鼠脾脏CD4+CD25+Treg在CD4+T细胞中所占比例;采用FOXP3免疫组化标记孕鼠子宫蜕膜病理切片,计算IOD值。结果:(1)rSjc各亚组的胚胎吸收率均明显低于URSA组,p<0.01;其中,效果最佳的孕4.5d,10mg/kg亚组,其胚胎吸收率降至(5.88±0.13)%,显著低于rSjc其他各亚组,p<0.01;与正常妊娠组、CsA组相比较,均无显著性差异,p>0.05。(2)rSjc组孕鼠脾脏CD4+CD25+Treg在CD4+T细胞中所占比例为(9.37±0.42)%,显著高于URSA组,p<0.01;与正常妊娠组、CsA组相比较,无显著性差异,p>0.05;rSjc组、正常妊娠组、CsA组孕鼠子宫蜕膜病理切片FOXP3免疫组化标记的IOD值分别为7947.66±25.38、14754.9±36.27、11044.86±49.88,均显著高于URSA组(57.93±15.32),p<0.01。结论:(1)首次将rSjc用于干预小鼠不明原因复发性流产模型,发现其能显著降低孕鼠的胚胎吸收率,改善妊娠结局。(2)rSjc能增加孕鼠脾脏CD4+CD25+Treg占CD4+T细胞的比例,上调子宫蜕膜FOXP3的阳性表达,这可能是其对URSA发挥流产抑制作用的部分机制。
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