Ezrin和AQP3在皮肤鳞状细胞癌中的表达

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目的:皮肤鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma, SCC)是起源于角质形成细胞或附属器鳞状上皮细胞的恶性肿瘤,是最常见的皮肤恶性肿瘤之一,具有侵袭性,易于发生临近或远位转移,尤其转移到重要的器官,从而危及生命。该病的发生、侵袭和转移机制目前仍不十分清楚,因此研究皮肤鳞状细胞癌侵袭和转移的机理,对于肿瘤的预防和治疗具有重要意义。埃兹蛋白(Ezrin protein, Ezrin)是将细胞膜蛋白与肌动蛋白-细胞骨架连接起来的桥接蛋白,具有维持细胞形态和运动、连接黏附分子及调节信号转导等功能。目前研究发现,其主要通过与肿瘤细胞表面黏附分子发生作用来影响肿瘤的分化、侵袭性和转移;水通道蛋白(aquaporins, AQPs)是一类能快速转运水的膜整合蛋白,皮肤上主要分布的水通道蛋白是水通道蛋白3 (aquaporin-3,AQP3)。目前发现AQP3参与多种生理病理过程,其高表达与恶性肿瘤的侵袭和转移有着密切的联系。检测Ezrin蛋白,AQP3在皮肤鳞状细胞癌中的表达,探讨它们在皮肤鳞状细胞癌发生、发展中的意义及其与临床病理特征的相关性,并探讨二者的相互关系以及在皮肤鳞状细胞癌发病中所起的作用,以期为皮肤鳞状细胞癌的发病机制提供理论依据。材料与方法:收集石蜡包埋的皮肤鳞状细胞癌标本43例,其中高分化16例,中分化15例,低分化12例。对照组为15例正常皮肤。应用免疫组化SP法检测43例皮肤鳞状细胞癌和15例正常皮肤组织中Ezrin蛋白和AQP3的表达水平,用已知的Ezrin和AQP3阳性的皮肤鳞状细胞癌标本做为阳性对照,以PBS代替一抗作为阴性对照;结合临床病理学资料应用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析。结果:Ezrin蛋白在43例皮肤鳞状细胞癌中阳性率为93%,15例正常皮肤组织中Ezrin蛋白阳性表达率为6.67%,两者比较差异有显著性(P<0.01);Ezrin蛋白的表达与肿瘤的分化程度有显著相关性,其阳性率随皮肤鳞状细胞癌病理分级的降低而升高,差异有显著性(P<0.01);Ezrin蛋白在皮肤鳞状细胞癌中则以细胞质染色或细胞膜、细胞质均着色为主。AQP3在皮肤鳞状细胞癌和正常皮肤中的阳性表达率分别为88.4%和6.67%,差异有显著性(P<0.01);在皮肤鳞状细胞癌中AQP3蛋白的表达与肿瘤的分化程度有显著相关性(P<0.01),即随皮肤鳞状细胞癌病理分级的增高而升高;AQP3在皮肤鳞状细胞癌中则以细胞质染色或细胞膜、细胞质均着色为主。Ezrin蛋白和AQP3的表达呈显著正相关,有统计学意义(r=0.573,P<0.01)。结论:1、Ezrin蛋白在皮肤鳞状细胞癌中表达增高,且表达水平在皮肤鳞状细胞癌中与肿瘤的分化程度呈负相关,即分化越差,表达越高。2、AQP3在皮肤鳞状细胞癌中表达增高,且表达水平在皮肤鳞状细胞癌中与肿瘤的分化程度呈正相关,即分化越高,表达越高。3、Ezrin蛋白和AQP3在皮肤鳞状细胞癌中的表达呈正相关,表明二者在皮肤鳞状细胞癌的发生、发展过程中可能具有协同作用。
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