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研究目的：观测解郁胶囊对抑郁模型小鼠行为学及海马突触棘突密度和相关蛋白表达的影响；探讨解郁胶囊的抗抑郁分子机制。研究方法：将70只C57BL/6J雌性小鼠随机分为正常、模型组、解郁胶囊25,50,100mg组,每组14只；采用慢性轻度不可预见性应激的模型,除空白组外,其余各组均接受不同应激因子刺激21d,建立慢性应激抑郁小鼠模型,随后分别按解郁胶囊25,50,100mg组,分别给药25,50,100mg/只,溶于0.2ml蒸馏水,正常和模型组给予0.2ml/天生理盐水,从造模第22天始,每天应激前灌胃,至动物处死当天,共21d,实验周期共42d。应用旷场试验,强迫游泳试验,高架十字迷宫检测小鼠抑郁行为,水迷宫试验检测小鼠空间记忆学习能力。取海马高尔基染色后组织冰冻切片观察突触树棘突密度。并用Western blot检测海马突触可塑性相关蛋白PSD-95、SYP,神经营养因子BDNF的表达水平及CREN, AKT, GSK3β磷酸化的水平。实验结果：1.行为学结果：第三周时,与正常组相比,模型组小鼠糖水偏爱率下降(p<0.01)及体重增长值减少(p<0.01),表明造模成功。第六周时,与正常组相比,抑郁模型组小鼠在强迫游泳试验中不动时间增加(p<0.01)；在旷场试验中穿越格子数及攀爬次数减少(p<0.01)；在高架十字迷宫开臂中活动时间及进入开臂次数减少(p<0.05)：在水迷宫试验中寻找目标时间及游泳路程延长(p<0.01)；与模型组相比,YCJ治疗组糖水偏爱率及体重增长值得到了改善(p<0.01)；强迫游泳试验中不动时间减少(p<0.05)(p<0.01)；旷场试验中穿越格子明显增加(p<0.01)和攀爬次数增加(p<0.05)；高架十字迷宫中开臂活动时间及进入开臂次数增加(p<0.05)(p<0.01)；水迷宫中寻找目标时间及路程减少(p<0.05)。2.海马高尔基染色结果：与正常组相比,抑郁模型组小鼠海马树棘突密度减少(p<0.05)；与模型组相比,YCJ治疗组小鼠海马树棘突密度增加(p<0.05)。3. Western. blot检测结果：与正常组相比,抑郁模型组小鼠海马突触相关蛋白PSD-95、SYP,神经营养因子BDNF的表达减少(p<0.05)(p<0.01),CREB. AKT、GSK-3β的磷酸化水平下调(p<0.05)(p<0.01)。与模型组相比,YCJ治疗组小鼠海马突触相关蛋白PSD-95、SYP,神经营养因子BDNF的表达增加(p<0.05) (p<0.01), CREB、AKT、GSK-3β的磷酸化水平上调(p<0.05)(p<0.01)。结论：1.慢性应激是复制抑郁模型的有效方法,解郁胶囊可以改善抑郁模型小鼠的行为学表现,具有抗抑郁及改善认知作用。2.2、解郁胶囊可以改善抑郁模型小鼠海马神经元的形态结构,增加海马突触树棘突的密度。3.3、解郁胶囊可以增加抑郁模型小鼠海马PSD-95、SYP的表达。4.解郁胶囊通过增加抑郁模型大鼠海马BDNF蛋白及CREB、AKT、GSK-3β的磷酸化,从而对海马突触可塑性进行适当的调节,可能是其抗抑郁作用的分子机制之一。