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目的 建立酒精性肝纤维化大鼠模型,探讨DDR2基因和蛋白在酒精性肝纤维化大鼠肝组织中的表达、作用及其意义,以揭示肝纤维化的发生、发展机制;同时从血清学、组织学和超微结构方面研究复方甘草酸苷对酒精性肝纤维化大鼠的干预及治疗作用,为临床治疗或逆转肝纤维化提供实验依据。 方法 79只雄性Wistar大鼠正常饲养1周后随机分为4组:模型组(48只)、干预组(11只)、吡唑组(10只)和对照组(10只)。以橄榄油拌平衡饲料喂养大鼠的基础上给予胃内灌注。①模型组:予酒精和吡唑每日分2次灌胃。酒精的量(4-9.6g/kg·d)及浓度(30%-60%)逐渐递增,吡唑用量为25mg/kg·d。②干预组:予酒精、吡唑和复方甘草酸苷(1片/kg·d,每日分2次)灌胃,酒精和吡唑的用法、用量同模型组。③对照组:予等量生理盐水每日分2次灌胃。④吡唑组:予溶有吡唑的等量生理盐水灌胃,吡唑的用法及用量同前。分别于灌胃4周、8周末时,各组随机取1只处死,观察肝组织病理变化。造模至12周末模型组随机取8只处死(即模型Ⅰ组),干预组(9只)、吡唑组和对照组(各8只)全部处死。以自动生化分析仪检测肝功、血脂、血糖等指标,放免检测血清中HA、LN、PCⅢP和CⅣ含量。取肝组织标本,一部分行Masson染色、免疫组织化学染色(观察Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原在肝组织中的分布)及电镜标本制作(观察肝组织超微结构变化);另一部分以荧光定量-PCR和Western blot检测DDR2基因和蛋白表达。模型组剩余大鼠继续灌胃,至16周末再处死6只(即模型Ⅱ组),余者随机分为4组(每组8只),继续给予原有橄榄油拌平衡饲料饮食,①治疗Ⅰ组:停止酒精及吡唑灌胃,给予复方甘草酸苷治疗。②治疗Ⅱ组:继续酒精及吡唑灌胃的同时给予复方甘草酸苷治疗。③治疗对照组:停止酒精