目的观察腺病毒介导鼠胰岛素样生长因子-1(rIGF-1)基因对链脲佐菌素(STZ)诱导的胰岛β细胞损伤的保护作用;rIGF-1基因对STZ诱导的Wistar大鼠Ⅰ型糖尿病的预防作用,以及三种不同rIGF-1注射途径对其体内表达效果的影响。方法用携有rIGF-1基因的重组腺病毒(Ad-rIGF-1)感染RINm5F细胞,ELISA和Western blot检测rIGF-1表达,STZ诱导细胞破坏,胰岛素释放实验进行功能测定;4-5周龄Wistar雄性大鼠(体重150g±10g)90只,随机分为对照组:①糖尿病对照组,②空白对照组,③腺病毒空载体(Ad-eGFP)对照组,实验组:④肌肉注射Ad-rIGF-1组,⑤腹腔注射Ad-rIGF-1组,⑥胰腺被膜下注射Ad-rIGF-1组,每组各15只(n=15)。②空白对照组不做任何处理,③空载体组注射含Ad-eGFP的重组腺病毒液0.1ml,④-⑥注射含Ad-rIGF-1的重组腺病毒液0.1ml。一周后①及④-⑥组均给予腹腔注射STZ 50mg/kg促发糖尿病。所有大鼠自由饮食,每周测定体重、血糖。5周后处死大鼠,立即取出胰腺,中性福尔马林固定,石蜡包埋固定做病理切片及免疫组化观察胰腺炎症浸润程度和rIGF-1局部表达程度;留取大鼠血液标本,离心取血清,测定血清rIGF-1和胰岛素水平。结果1 rIGF-1在胰岛β细胞有效表达,并具有抑制STZ诱导胰岛β细胞凋亡作用。2动物实验组与糖尿病对照组相比,糖尿病发病率降低,平均血糖水平低;胰腺切片苏木素伊红(HE)染色显示胰腺炎症浸润程度轻,免疫组化显示rIGF-1在实验组胰岛局部高表达;ELISA法测得实验组血清胰岛素水平相对较高,但血清rIGF-1水平无明显差别。结论1胰岛β细胞局部表达rIGF-1能够保护胰岛β细胞功能,使其免受诱导凋亡因子的损伤,提高细胞存活率,具有潜在的防治1型糖尿病的作用。2 rIGF-1基因对STZ诱导的Wtstar大鼠1型糖尿病有一定的预防作用,但与rIGF-1注射途径无明显相关性。