抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在类风湿关节炎中的研究

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目的:探讨抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体(Anti-mutated citrullinated vimentin antibody, Anti-MCV)在类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)诊断中的意义,同时探索了其与RA病情评估和RA肺间质病变的关系。方法:本研究对象分为三组,RA组、非RA组和健康对照组,RA组选择2013年11月至2014年3月在株洲市中心医院风湿免疫科住院的RA患者75例,诊断依据是美国风湿病学会(ACR)1987年修订的RA分类标准或2009年美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)提出的新的RA分类标准。非RA组为在我院风湿免疫科同期住院的其他结缔组织病患者81例,所有患者均符合目前国内外公认的诊断结缔组织病的标准。健康对照组60例,均来自同期在我院体检中心进行身体检查的健康体检者。所有研究对象均采集清晨空腹肘静脉血3ml,离心后取血清于-20℃保存待批量检测。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量检测75例RA患者及81例非RA患者血清的抗MCV抗体、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子IgA型(RF-IgA)、类风湿因子IgG型(RF-IgG)和类风湿因子IgM型(RF-IgM),同步应用间接免疫荧光法(IIF)测定抗角蛋白(AKA)抗体和抗核周因子(APF),检测60例健康对照组的抗MCV抗体和抗CCP抗体,绘制受试者工作曲线(ROC曲线)评价抗MCV抗体和抗CCP抗体诊断RA的价值,并分析抗MCV抗体与抗CCP抗体、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM、AKA、APF的相关性。同期收集RA组患者的相关临床数据(性别、年龄、病程、关节肿胀数、关节压痛数、28个关节疾病活动度评分)、实验室数据(血沉、C反应蛋白)和超声数据(灰阶超声半定量评分、能量多普勒半定量评分、滑膜炎超声评价总分、骨侵蚀个数),分析抗MCV抗体与RA临床及超声病情评估的关系。最后,我们分析了抗MCV抗体与RA肺间质病变的关系,建立了RA肺间质病变的Logistic逐步回归方程,初步筛选其相关危险因素。结果:1、各个抗体阳性率的比较:RA组抗MCV抗体、抗CCP抗体、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM、AKA、APF的阳性率(85.33%、77.33%、74.67%、16.00%、88.00%、44.00%、68.00%)均显著高于非RA组(12.35%、2.47%、16.05%、0.00%、25.00%、2.47%、2.47%,P均<0.05);RA组抗MCV抗体、抗CCP抗体的阳性率(85.33%、77.33%)均显著高于健康对照组(1.67%、0.00%,P均<0.05);非RA组抗MCV抗体的阳性率高于健康对照组(12.35%VS1.67%,P<0.025),非RA组抗CCP抗体的阳性率高于健康对照组(2.47%VS0.00%,P>0.025)。2、抗MCV抗体与抗CCP抗体诊断价值的比较:抗MCV抗体的敏感性(85.33%)高于抗CCP抗体(77.33%),但差异没有统计学意义(P>0.05);抗MCV抗体特异性(92.2%)低于抗CCP抗体(98.58%),差异有统计学意义(P<0.05)。两者的Youden指数分别为0.7591和0.7753,总符合率分别为0.8981、0.9120;抗MCV与抗CCP抗体联合检测的敏感性和特异性分别为93.33%、92.2%,除了特异度稍低于抗CCP抗体外,其总符合率与Youden指数均最大,分别为0.9259、0.8553。3、抗MCV抗体与抗CCP抗体的ROC曲线:以健康体检者为对照组,抗MCV抗体与抗CCP抗体的ROC曲线下面积(AUC)分别为:0.971、0.953,与完全无诊断价值的机会线下面积0.5相比均有统计学意义(P=0.000<0.05),说明抗MCV抗体与抗CCP抗体均有很高的准确度,且抗MCV抗体大于抗CCP抗体。以非RA组为对照组,抗MCV抗体与抗CCP抗体的ROC曲线下面积(AUC)分别为:0.940、0.908,与完全无鉴别诊断价值的机会线下面积0.5相比均有统计学意义(P=0.000<0.05),说明抗MCV抗体与抗CCP抗体均能有效鉴别RA与非RA患者,鉴别诊断价值高,且抗MCV抗体鉴别能力大于抗CCP抗体。根据ROC曲线计算本实验室诊断RA的最佳抗MCV抗体和抗CCP抗体临界值分别为16.5U/ml、26.5RU/ml,与公认的诊断界值相近。4、相关性分析结果显示,抗MCV抗体与抗CCP抗体的相关性最强(r=0.369,P=0.001),AKA、RF-IgA、APF次之(r=0.349、0.247、0.247,P<0.05);抗MCV抗体与病程、年龄、性别、肿胀关节数、压痛关节数、DAS28评分、血沉、C反应蛋白没有相关性(P均>0.05);抗MCV抗体与超声灰阶半定量评分的相关性强(r=0.540, P=0.000), AKA、抗CCP抗体次之(r=0.326、0.245,P<0.05);抗MCV抗体与超声能量多普勒半定量评分的相关性强(r=0.692, P=0.000), AKA、抗CCP抗体次之(r=0.362、0.250,P<0.05);抗MCV抗体与超声滑膜炎评价总分相关性强(r=0.616, P=0.000), AKA、APF、抗CCP抗体次之(r=0.333、0.272、0.248,P<0.05);抗MCV抗体与超声骨侵蚀个数相关性强(r=0.540,P=0.000),病程、AKA、抗CCP抗体次之(r=0.327、0.326、0.245,P<0.05)。5、抗MCV抗体与RA肺间质病变(ILD):RA-ILD组的抗MCV抗体及RF-IgA的阳性率(100%、78.38%)显著高于RA-非ILD组(71.05%、71.05%,P<0.05);RA-ILD组的抗CCP抗体、RF-IgG、RF-IgM、AKA、APF的阳性率(81.08%、21.62%、54、05%、72.97%)高于RA-非ILD组(73.68%、10.53%、86.84%、34.21%、63.16%),但差异没有统计学意义(P>0.05)。通过logistic逐步回归分析方法,在性别、年龄、病程、DAS28评分、抗CCP抗体、抗MCV抗体、RF-IgA、RF-IgG、 RF-IgM、AKA、APF、超声灰阶评分、超声能量多普勒评分、骨侵蚀个数这14个可能的危险因素中筛选出与肺间质病变相关的因素有RF-IgA、抗MCV抗体、DAS28评分和年龄,抗MCV抗体、DAS28评分、RF-IgA和年龄的OR值分别为1039.368、13.409、5.358和1.607(P<0.05)。结论:抗MCV抗体对RA有较高的诊断价值。与关节超声滑膜炎及骨侵蚀密切相关,且高滴度抗MCV抗体提示RA肺间质病变的可能,对RA诊断、病情评估及预后均有重要价值。
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