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目的系统评价亚洲地区关于人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的卫生经济学研究报道,量化评估亚洲国家和地区HPV疫苗卫生经济学研究的质量、结果和结论等;以浙江省为例,应用卫生经济学评价的方法,调查测算HPV感染相关疾病的经济负担,并评价HPV疫苗免疫的经济学价值,为浙江省乃至全国HPV疫苗免疫策略的制定提供依据,为贯彻落实2030年全球消除子宫颈癌计划提供数据参考。方法1.亚洲国家HPV疫苗卫生经济学评价的系统综述:检索2006年至2019年之间在Medline、Embase等5个数据库上发表的关于HPV疫苗卫生经济学评价的文献,根据 PRISMA(Preferred Reporting Items for Systemic Reviews and Meta-Analyses)指南以及设定的入选和排除标准对文献进行筛选,获得相关文献后进行全文阅读,采用 24 项 CHEERS(Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards,统一卫生经济学评估标准)声明和中国药物经济学评价指南进行信息摘取以及文献质量和完整性的量化评估。2.HPV疫苗免疫策略的卫生经济学评价(以浙江省为例):首先采用多阶段分层抽样调查获取浙江省HPV感染相关疾病的经济负担,其次利用调查数据、文献检索和浙江省报告数据建立决策树-马尔科夫模型,以模拟10万12岁女性的出生队列,分别模拟3剂次、2剂次HPV疫苗免疫策略和不接种策略,模型运行88个周期,每个周期为1年,计算从12岁到100岁所产生的成本、效益、效果和效用。其中,效益采用避免的疾病经济负担来表示;效果采用减少的宫颈癌病例数和避免的宫颈癌死亡数来表示;效用采用获得的QALY(Quality-Adjusted LifeYears,质量调整生命年)来表示。最后从卫生系统和社会角度分别计算各免疫策略的 BCR(Benefit-Cost Ratio,效益成本比)、NPV(Net Present Value,净现值)、ICER(Incremental Cost-Effectiveness Ratio,增量成本效果比)和 ICUR(Incremental Cost-Utility Ratio,增量成本效用比),进行成本-效益、成本-效果和成本-效用分析。并采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析来评估参数对结果的影响和模型的稳定性。结果1、亚洲国家HPV疫苗卫生经济学评价的系统综述:在数据库中共检索3580篇文献,最后筛选纳入49篇文献,其中东亚20篇、东南亚20篇、中亚1篇、南亚3篇和西亚5篇;其中13篇文章的第一作者来自欧美等地发达国家。平均满足20(14-23)项CHEERS声明。39篇(79.59%)的研究采用了 ICER作为主要评估指标,且其中有30篇用人均GDP(Gross Domestic Product,国内生产总值)作为成本效益评估的阈值。大部分研究得出结论认为接种HPV疫苗具有成本效益,但有部分研究认为基于市场价购买疫苗时不具有成本效益,只有适当降低疫苗价格或者改为2剂次接种时才具有成本效益。2、HPV疫苗免疫策略的卫生经济学评价(以浙江省为例):分别调查了 2017年-2018年2家区县级医院和2家省市级医院,共收集HPV相关病例 602 例,其中 LSIL(Low-grade Squamous Intraepithelial Lesion,低度子宫颈鳞状上皮内病变)54 例,HSIL(High-grade Squamous Intraepithelial Lesion,高度子宫颈鳞状上皮内病变)160例和子宫颈癌388例。所有调查对象的年医疗服务利用情况:平均年门诊次数(9.81±6.16)次,年住院次数(2.70±2.54)次,年住院天数(33.65±30.25)天。根据调查结果和测算,计算出LSIL患者年直接经济负担为5014.44元/例,HSIL患者年直接经济负担为5486.20元/例和子宫颈癌年直接经济负担为107227.01元/例。按照方法部分测算方式,患者门诊1次误工0.5天,陪护误工0天;患者住院1天患者和陪护各误工1天,误工费用为人均173.37元/天。测算得出LSIL患者年平均经济负担为7224.91元/例,HSIL患者年平均经济负担为7859.64元/例,子宫颈癌患者年平均经济负担为125363.25元/例。浙江省HPV疫苗免疫策略卫生经济学评价结果:成本效益分析时,从卫生体系角度3剂次和2剂次HPV疫苗免疫策略对比不接种疫苗的BCR分别为6.44和8.59,从社会角度3剂次和2剂次HPV疫苗免疫策略对比不接种疫苗的BCR分别为7.67和10.35。成本效果分析时,3剂次HPV疫苗免疫策略和2剂次HPV疫苗免疫策略均可以避免292例子宫颈癌病例的发生和避免126例子宫颈癌死亡病例。从卫生体系角度,2剂次相比不接种ICER为70890.4元/避免1例子宫颈癌病例和164285.7元/避免1例子宫颈癌病例死亡;从社会角度,2剂次相比不接种ICER分别为104715.8元/避免1例子宫颈癌病例和242674.6元/避免1例子宫颈癌病例死亡。成本效用分析时,从卫生体系角度,2剂次的ICUR为6172.84元/QALY;从社会角度,2剂次的ICUR为9118.21元/QALY。结论1、亚洲国家接种HPV疫苗具有成本效益,疫苗价格是影响结果的主要因素,中低收入国家降低疫苗价格或者改为2剂次时具有成本效益,但在一些疾病负担较重的国家,按市场疫苗价格仍具有成本效益。2、浙江省HPV感染相关疾病负担较重,给患者和社会造成沉重的负担,采用2剂次或3剂次HPV疫苗免疫策略均符合成本效益,2剂次比3剂次策略更节省成本。接种2剂次国产双价HPV疫苗可获得较高的成本效益,政府每投入1元可获得10.35元效益。按照市场价329元/剂次,采用2剂次HPV疫苗免疫策略可以降低子宫颈癌的发病率,避免子宫颈癌死亡例数,获得更多的QALY,并进一步节省医疗资源的消耗和社会成本,具有较高的经济学价值。