目的观察miRNAs (let-7d、miR-140、miR-192)在肺纤维化大鼠中的表达变化,研究其对TGF-β1/Smad3信号通路的调控作用及其对下游靶基因表达的影响,探讨miRNA在肺纤维化发病中的作用机制。方法SD大鼠60只随机分为对照组及模型组,BLM气管注入法建立肺纤维化动物模型。分别于7d、14d、28d处死大鼠10只留取肺组织,HE染色和masson染色动态观察肺组织病理学变化,电镜观察肺组织超微结构的变化,羟脯氨酸碱水解法测定胶原的合成；免疫组化法测定α-SMA、HMGA2、Thy-1、胶原蛋白I的表达；Real-time RT-PCR检测miRNAs (let-7d、miR-140、miR-192)和TGF-β1/Smad3通路相关基因的表达量；Western Blotting检测HMGA2、E-钙粘蛋白的表达。结果HE染色显示BLM组肺组织按时间顺序呈现由炎症至纤维化的动态改变；masson染色和羟脯氨酸含量检测显示肺组织胶原纤维的含量随肺组织纤维化的程度逐渐增加；电镜下可见Ⅱ型细胞数目较前减少,纤维母细胞增生,胶原纤维明显增多；免疫组化结果示BLM组肺组织HMGA2、α-SMA、胶原蛋白I的表达明显增加而thy-1蛋白的表达逐步下降；Real-time RT-PCR结果显示,Let-7d、miR-140的表达随纤维化程度的加重逐步下降,而miR-192的的表达量逐渐上升,三种miRNA的表达在肺纤维初期即变化明显；TGF-β1、ZEB1、ZEB2, α-SMA的表达的升高,E-Cad基因mRNA的逐步下降。Western Blot结果示HMGA2的表达上升明显、E-钙粘蛋白逐步下降。结论miRNA (let-7d、miR-140、miR-192)在肺纤维中通过smad3信号通路对EMT过程进行调控。