【摘 要】
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高血压是一种常见病、多发病,如何有效控制血压已成为医学界普遍关注的焦点之一。本研究旨在观察腺相关病毒载体介导的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因对自发性高血压大鼠(SHR)
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高血压是一种常见病、多发病,如何有效控制血压已成为医学界普遍关注的焦点之一。本研究旨在观察腺相关病毒载体介导的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响及对心脏、肾脏等靶器官的保护作用,为临床高血压基因治疗奠定理论基础。本研究以自发性高血压大鼠为研究对象,通过尾静脉注射腺相关病毒介导的eNOS(AAV-eNOS)进行干预,结果发现AAV-eNOS在SHR体内至少可稳定表达4周,经AAV-eNOS治疗2周后,血压可明显降低,并可持续至4周后,除明显的降压作用外,可明显降低心脏及肾脏组织胶原含量,延缓或抑制纤维化进程;同时,免疫组化及原位杂交结果显示,AAV-eNOS治疗后可明显降低心脏及肾脏组织中AT1 mRNA及蛋白表达水平,提示AAV-eNOS基因治疗高血压可能与其抑制靶器官AT1的表达、从而阻断Ang II的缩血管作用有关;TUNEL检测结果显示AAV-eNOS治疗可明显抑制心肌及肾脏组织细胞的凋亡,从而延缓器官纤维化进程,保护靶器官功能。因此,我们考虑AAV-eNOS可能成为高血压治疗的一个新手段。
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