【摘 要】
：
当今社会,随着国民生活质量的不断提高,越来越多的不健康的习惯和生活方式逐渐暴露出来。这种不健康的生活方式导致的结果就是越来越多的人患上了心血管疾病。心肌梗死是心血管类疾病中一种致死率和发病率极高的疾病,而目前针对心肌梗死的主要治疗方法有药物治疗（轻症患者）、冠状动脉支架手术和搭桥手术（重症患者）,治疗主要目的是促进心肌的功能恢复,促进局部的血液循环。但目前的治疗手段存在一定的局限,每种治疗方式都有
论文部分内容阅读
当今社会,随着国民生活质量的不断提高,越来越多的不健康的习惯和生活方式逐渐暴露出来。这种不健康的生活方式导致的结果就是越来越多的人患上了心血管疾病。心肌梗死是心血管类疾病中一种致死率和发病率极高的疾病,而目前针对心肌梗死的主要治疗方法有药物治疗（轻症患者）、冠状动脉支架手术和搭桥手术（重症患者）,治疗主要目的是促进心肌的功能恢复,促进局部的血液循环。但目前的治疗手段存在一定的局限,每种治疗方式都有其副作用,因此寻找心肌梗死新的治疗靶点也迫在眉睫。据报道,瞬时受体电位经典（Transient receptor potential canonical,TRPC）通道在血管新生中发挥着一定的作用。然而,TRPC1通道在心肌梗死中发挥着怎样的作用仍处于未知状态。因此,本文围绕TRPC1通道在心肌梗死中血管新生的情况进行研究,寻找相应的药物作用靶点以及进行相关机制研究。主要结果如下:1.首先,使用TRPC1fl/fl小鼠通过左前降支（Left anterior descend,LAD）结扎手术构建心肌梗死模型,通过实时荧光定量PCR技术（QPCR）检测的结果发现,与正常小鼠相比,心梗模型组中TRPC1和TRPC5的表达均明显升高。基于以上结果,利用Western Blot技术检测心脏组织中TRPC1和TRPC5蛋白表达,发现在心梗模型组TRPC1的表达明显升高,但TRPC5在假手术组和心梗模型组均表达较低且两组未有明显差异。之后通过细胞成管和迁移实验,结果证明TRPC1会影响冠脉内皮细胞的成管和迁移能力。同时通过免疫荧光染色实验结果也发现,在心梗部位周围区域会发现新生血管,且TRPC1的敲除会降低新生血管的生成,即冠脉内皮细胞中的TRPC1会影响血管新生。通过以上结果得出,TRPC1在心梗后血管新生中发挥着重要的作用。2.其次,使用TRPC1fl/fl小鼠和TRPC1EC-/-小鼠构建心肌梗死模型,拍摄了超声心动图以确定敲除TRPC1后对心脏功能产生了影响。与TRPC1fl/fl小鼠相比,TRPC1EC-/-小鼠的射血分数（EF）和缩短分数（FS）显著降低,收缩期左心室内部尺寸（LVIDs）和舒张期左心室内部尺寸（LVIDd）显著增加。之后,利用TTC（2,3,5—氯化三苯基四氮唑）染色和免疫荧光染色实验,结果均显示,与TRPC1fl/fl小鼠相比,TRPC1EC-/-小鼠心梗后恢复的能力有所下降。通过以上结果得出,TRPC1有助于缺血后心脏的功能恢复,可能是治疗缺血性心脏病的有希望的靶点。3.最后,寻找TRPC1介导缺血后心脏功能恢复的相关通路。第一步,寻找上游调节因子。通过QPCR技术筛选和小干扰RNA（si-RNA）转染技术敲低验证,实验结果均显示TRPC1对缺血后心脏的功能恢复的作用是受HIF-1α调控的。第二步,寻找TRPC1作用于血管新生的下游通路。Western Blot实验的结果显示,在TRPC1EC-/-小鼠中,MEK/ERK磷酸化程度明显降低,之后利用si RNA技术敲低内皮细胞中HIF-1α和TRPC1后,MEK/ERK磷酸化程度同样明显降低。因此,初步确定了HIF-1α-TRPC1-MEK/ERK通路。确定通路后进行动物和细胞两个层面上的通路验证,通过给予二甲基草酰甘氨酸（DMOG,HIF-1α激动剂）,发现DMOG对血管新生和心梗后心脏恢复过程起着促进作用,说明TRPC1参与血管新生和心梗后恢复是通过HIF-1α-TRPC1-MEK/ERK通路完成的。综上所述,TRPC1通过调控血管新生促进心梗后心脏的恢复,并且调控是通过HIF-1α-TRPC1-MEK/ERK通路进行的。
其他文献
脱髓鞘疾病（Demyelinating disease）多发生于中枢神经系统,通常表现为神经髓鞘脱失,继而导致神经元轴突受损而影响其正常生理功能。脱髓鞘疾病是一种严重、致残率高的神经障碍,如多发性硬化症、脑瘫和帕金森症等。由于髓鞘再生能力差,脱髓鞘疾病在临床治疗中缺少有效治疗手段。其次,脱髓鞘部位的炎症反应进一步阻碍少突胶质前体细胞（Oligodendrocyte precursor cells,
人类社会飞速发展以及化石能源的不可再生性导致能源短缺问题的产生并日益突出,因此开发能源利用率较高的新材料迫在眉睫。相变材料（PCM）能够解决能源供需间的不对称性,具有潜热高,无污染等优势,但固-液PCM存在导热系数低,易发生泄露等缺点,造成实际应用中的诸多不便。本课题结合表面改性、生物复合及高温碳化等技术与原理,以三聚氰胺泡沫（MF）为支撑材料,聚乙二醇（PEG）为储热材料,成功制得高潜热、防泄漏
在手术、战场上以及交通意外中发生的不可控出血会导致较高的致死率。传统的止血材料如绷带和止血敷料等对于体外创伤具有良好的止血效果,但对于不可控出血或不可压缩的部位出血的止血效果并不理想。因此,开发出一种止血迅速、具有良好生物相容性、并可生物降解的新型医用生物材料具有重要意义。羊毛角蛋白和壳聚糖是两种凝血性能佳、可生物降解、无毒、具有良好生物相容性的生物材料。本研究旨在以羊毛角蛋白和壳聚糖为出发材料,
SOS1（Son of sevenless 1）是激活细胞中大鼠肉瘤（rat sarcoma,Ras）蛋白的至关重要的鸟嘌呤核苷酸交换因子（Guanine nucleotide Exchange Factors,GEFs）。SOS1蛋白由多段结构域组成,这些结构域的功能与Ras及其下游信号通路的表达密切相关。突变的Ras蛋白常见于结直肠癌、胰腺癌患者,其中,与KRas突变直接相关的MAPK通路和P
为缓解高温环境作业人员的热应激,提高其热湿舒适性,本课题以一款可连帽全身水冷服为研究对象,并将其与制冷设备组成可调节降温系统。通过真人实验,对该水冷服系统进行性能评价,研究环境温度、运动条件、头部降温等因素对水冷服性能的影响;基于实验结果,建立水冷服舒适进口水温预测模型。首先,通过真人着装实验对连帽型可调节全身水冷服进行热湿舒适性评价。在环境仓内设置四种环境条件（环境温度分别为30℃、34℃、36
随着轻质高性能材料需求的不断增加,扩大了复合材料特别是纤维增强复合材料的前景和价值。在所有增强纤维中,超高分子量聚乙烯（UHMWPE）纤维因机械性能优异、高耐化学性和抗冲击强度引起研究人员和工业工程师的极大关注。由于缺乏极性官能团和低表面自由能致使纤维和基体的粘附性较差。纤维与聚合物的浸润程度,尤其是纤维与基体界面处的粘附程度决定了UHMWPE纤维增强复合材料的性能。粘附可通过物理化学或机械锁结两
＜正＞食材产品零散、品种类别复杂，供应的地域性很强。企业员工餐厅的食材采购缺少成功案例参考，集中采购难度极大。本项目从分析食材采购的特点和难点出发，借助产品标准化的方法，利用互联网和信息化平台，开展市场调研和分析，根据食材特点制定采购方案，取得了良好的经济、社会和环境效益，对于标准化程度低、采购复杂度高的特殊产品的采购实施，
羊毛是一种角蛋白纤维,它具有柔软、保暖、吸湿等优良性能,受到消费者青睐。然而,羊毛纤维在加工过程中易受到损伤,使其强力下降,服用性能下降。尤其因染色引起的纤维强力受损和污水排放成为迫切解决的问题。因此,本论文利用生物催化剂漆酶,建立一种新型的酶促接枝体系,在完成羊毛染色的同时,实现对羊毛纤维的性能改善与功能性赋予,拓宽羊毛纤维的应用范围。首先选用化学试剂邻苯二酚为底物,在漆酶催化下发生聚合,同时与
印花面料具有丰富的图案和色彩,越来越被消费者所喜爱。为满足个性化的需求,在生产中,通常采用设计一款印花图案并提供多种配色方案的方法来增加其品种多样性。然而,当前印花图案设计专业性要求高、面料试色打样耗时费力。应用图像换色的方法可改变面料图像的颜色,替代传统的试色打样工序。近年来,关于纺织面料图像换色方法的研究日渐增加,但仍缺少专门针对印花面料的研究。本课题主要针对纺织印花面料,提出了基于图像处理的
牵伸是纺纱中的四大机械作用之一,牵伸效果的好坏直接影响纱线的成纱质量。罗拉牵伸过程中,须条内的纤维在变速点处发生相互的滑移,因此变速点的分布对于纱线的成纱质量有着最为显著的影响。目前为止,已有大量文献对牵伸形式、纤维长度以及牵伸倍数之于纤维变速点的定性影响进行了分析,但这些研究均处于比较理想化的假设,同时仍未给出变速点分布的定量测试。基于此,本课题在对罗拉牵伸机理进行分析的基础上给出一种测试罗拉牵