论文部分内容阅读
目的:G蛋白偶联受体激酶5(G-protein coupled receptor kinase 5,GRK5)的rs10886471多态性位点与中国汉族人群的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患病风险有关。目前GRK5 rs10886471位点多态性与非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)和冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CAD)的相关性尚无研究。本文旨在对GRK5 rs10886471位点多态性与NAFLD及CAD的相关性进行探讨分析。方法:(1)分组情况:本研究共纳入656人,分为4个组:144名NAFLD组受试者;255名健康对照组受试者;147名CAD组受试者;110名NAFLD+CAD(NAFLD合并CAD)组受试者。将NAFLD+CAD组分为2个组:75名G0组(轻度脂肪肝组)受试者;35名G1组(中重度脂肪肝组)受试者。(2)收集信息:问卷调查基本信息,测量身高体重计算体重指数(body mass index,BMI);生化指标检测:抽取空腹静脉血样,检测肾功:用到的指标是空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG),检测血脂水平:用到的指标是总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL),检测肝功:用到的指标是丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷酰胺转肽酶(glutamine transpeptidase,GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AFP)、总胆红素(total bilirubin,TBil);提取DNA及基因分型:采用聚合酶链反应技术对GRK5 rs10886471基因分型。(3)数据分析:用SPSS 23.0统计软件。用到的分析方法有卡方检验,t检验或非参数检验,Logistic回归模型用于校正混杂因素并分析相关性。P<0.05表明数据有统计学意义。结果:(1)健康对照组、NAFLD组、CAD组和NAFLD+CAD组有统计学差异的指标有年龄、BMI、FPG、TC、TG、HDL、LDL、ALT、GGT、ALP(P均<0.05)。G0组和G1组的差异具有统计学意义的指标是BMI(P<0.05)。(2)健康对照组、NAFLD组和CAD组分别与NAFLD+CAD组进行对比(健康对照组vs NAFLD+CAD组,NAFLD组vs NAFLD+CAD组,CAD组vs NAFLD+CAD组),基因型分布和等位基因频率之间有统计学差异(P均<0.05)。G0组和G1组的对比,基因型分布和等位基因频率的差异有统计学意义(P均<0.05)。(3)GRK5 rs10886471次要等位基因(T)是健康对照组、NAFLD组和CAD组这三组发生NAFLD合并CAD的危险因素(OR均>1,P均<0.05)。校正混杂因素(年龄、性别和BMI)后,T的隐性基因模型中,TT基因型是健康对照组发生NAFLD合并CAD疾病的风险因素(OR=3.616,95%CI:1.152-11.348,P=0.028);T的显性基因模型中,TT+TC是CAD组发生NAFLD的风险因素(OR=2.340,95%CI:1.356-4.037,P=0.002)。(4)GRK5 rs10886471次要等位基因(T)是G0组发生中重度脂肪肝的危险因素(OR=1.989,95%CI:1.186-3.338,P=0.009)。校正了混杂因素(年龄、性别和BMI)后,T的显性基因模型下,TT+TC基因型是G0组进展为中重度脂肪肝的危险因素(OR=3.318,95%CI:1.409-7.813,P=0.006)。(5)在健康对照组中,GRK5 rs10886471的TT/TC基因型(携带次要等位基因)的BMI、TC和LDL水平较CC基因型高(P均<0.05,OR均>1)。校正了混杂因素(年龄、性别)后,TT/TC基因型的BMI、TC和LDL水平仍较CC基因型高,差异存在统计学意义(P均<0.05,OR均>1)。结论:(1)GRK5 rs10886471的次要等位基因(T)与健康人群患NAFLD合并CAD的风险有关,与CAD人群患NAFLD的风险有关。(2)GRK5 rs10886471的次要等位基因(T)与NAFLD合并CAD人群轻度脂肪肝进展为中重度脂肪肝的风险有关。(3)GRK5 rs10886471次要等位基因(T)与健康人群BMI、TC和LDL水平升高有关。